《醫療器械臨床試驗規定》第十四條要求，

      醫療器械臨床試驗方案應當針對具體受試產(chǎn)品的特性，確定臨床試驗例數、持續時(shí)間和臨床評價(jià)標準，使試驗結果具有統計學(xué)意義。因此，醫療器械臨床試驗中的統計學(xué)問(wèn)題是至關(guān)重要的，主要體現在以下幾個(gè)方面：　　

（一）試驗的數據管理　　

   為了保證臨床試驗的質(zhì)量，申辦者應指派有經(jīng)驗的監查員對臨床試驗的全過(guò)程進(jìn)行監控。監查員在研究者和數據管理員之間起著(zhù)橋梁作用。為了保證數據的可溯源性，應做好以下幾點(diǎn)工作：　　1、對每一臨床試驗的所有受試者，均應建立原始觀(guān)察記錄表（如病歷）和一式三聯(lián)、無(wú)碳復寫(xiě)的病例報告表（CRF）�！　�

2、在試驗實(shí)施過(guò)程中的每次隨訪(fǎng)后，研究者要及時(shí)、準確、完整、無(wú)誤清晰地填寫(xiě)病例報告表。試驗結束后，病例報告表的原件應由監查員送交數據管理員，其余兩份復印件分別由研究者和申辦者各執一份，以便在試驗監查及數據管理發(fā)現錯誤時(shí)對CRF進(jìn)行及時(shí)、有效的修改和更正�！　�

3、數據管理員應根據病例報告表建立數據庫，并保證數據庫運行的正確性�！　�

    對于研究時(shí)間很長(cháng)、隨訪(fǎng)次數很多的臨床試驗，為了早日發(fā)現臨床試驗實(shí)施及CRF填寫(xiě)中的問(wèn)題、縮短數據管理和統計分析的時(shí)間，可以采取每完成一次隨訪(fǎng)送一次CRF到數據管理和統計分析機構的做法�！　�

4、數據管理員還應對每一份病例報告表進(jìn)行初步審核（目視檢查）。

    初步審核通過(guò)后，由兩名計算機數據錄入人員分別獨立地將病例報告表輸入數據庫中（兩遍錄入），并用軟件對兩遍錄入的結果進(jìn)行比較（兩遍核對的原則）。

    如果兩個(gè)數據庫中數據不一致，需對照原始病例報告表查出原因，進(jìn)行范圍和邏輯檢查�！　�

   只有在試驗的全過(guò)程進(jìn)行了嚴格的質(zhì)量控制，才能建立高質(zhì)量數據庫，完成試驗計劃并達到最初的目的�！　�

5、臨床統計學(xué)專(zhuān)家應根據臨床試驗方案和病歷報告表，采用國內外公認的標準統計方法和統計分析軟件對數據進(jìn)行分析，并寫(xiě)出統計分析報告，以便提供給研究者作為撰寫(xiě)臨床試驗報告的依據。（二）樣本量的計算　　

      臨床試驗的目的是在目標人群的樣本中收集有關(guān)醫療器械安全性和有效性的證據，然后用統計分析將試驗結論推廣到真實(shí)世界中與試驗人群具有相同特征的全部人群。因此，必須選擇有代表性的樣本進(jìn)行臨床試驗，才能保證得到科學(xué)、有效的結論�！　�

      通常，為了評價(jià)試驗器械的有效性和安全性，應分別基于主要療效評價(jià)指標或安全指標計算樣本量，取其大者作為臨床試驗樣本量�！　�

      但是，基于安全性評價(jià)指標計算得出的樣本量往往很大，對于目前國內廠(chǎng)家實(shí)力，臨床試驗難以實(shí)施。因此，目前國內醫療器械臨床試驗的樣本量計算往往基于主要療效評價(jià)指標�！　�

      樣本量計算時(shí)，首先應基于研究目的建立研究假設。研究假設分為零假設（或無(wú)效假設）和備擇假設。例如，如果研究問(wèn)題是“對于某個(gè)疾病，用試驗器械治療后，試驗器械組療效優(yōu)于對照組嗎”? 針對該問(wèn)題的兩個(gè)假設是：　　

1、零假設H0。治療組療效不如對照組療效�！　�

2、備擇假設H1。治療組療效優(yōu)于對照組療效�！　�

實(shí)施者和研究者的目的就是要否定零假設，接受備擇假設，即治療組療優(yōu)于對照組療效，并將從樣本得出的結論推斷到總體�！　�

      在上述統計推斷過(guò)程中，可能會(huì )犯兩類(lèi)決策錯誤，分別是Ⅰ類(lèi)錯誤（也稱(chēng)為α錯誤或假陽(yáng)性錯誤）和Ⅱ類(lèi)錯誤(也稱(chēng)為β錯誤或假陰性錯誤)。我們通常將α叫做顯著(zhù)性水平，把1-β定義為檢驗效能，或把握度�！　�

      一般而言，臨床試驗中對Ⅰ類(lèi)錯誤和Ⅱ類(lèi)錯誤的大小是有明確規定的。通常情況下，α不得超過(guò)5%（0.05），β不應大于20%(把握度不得低于80%)�！　�

      在用于假設檢驗的樣本量計算中，不但要用到上述兩個(gè)錯誤概率，還應考慮檢驗的類(lèi)型(有效、非劣效或等效)，進(jìn)行非劣效或等效試驗時(shí)必須指明有臨床意義的治療組與對照組療效的差值，即：由臨床專(zhuān)家確定的具有顯著(zhù)臨床意義的結果變量間的差別�！　�

       總而言之，樣本的大小通常按照受試產(chǎn)品具體的特性、主要療效評價(jià)指標及其參數來(lái)確定。應將樣本量及其計算依據寫(xiě)在臨床試驗方案中。一般來(lái)說(shuō)，進(jìn)行樣本量計算時(shí)，統計量應參照對照組已公開(kāi)發(fā)表的國內外文獻資料、國際標準、行業(yè)標準、部標或待測產(chǎn)品預試驗的結果來(lái)估算�！　�（三）偏倚的控制　　

        偏倚又稱(chēng)偏性，指在臨床試驗方案設計、實(shí)施及統計分析評價(jià)結果時(shí)，有關(guān)影響因素所致的系統誤差，使得器械療效或安全性的評價(jià)偏離真值。偏倚干擾得出正確的結論，在臨床試驗的全過(guò)程中均需防范其發(fā)生。有以下兩個(gè)重要的控制措施：　　

1、隨機化　　

    多中心臨床試驗中，應采用中心隨機的方法，即保證各研究中心內的治療組與對照組是均衡可比的。隨機分配表應由統計學(xué)專(zhuān)業(yè)人員使用國內外公用的統計分析軟件產(chǎn)生，且具有可重現性。隨機分配表是用文件形式寫(xiě)出的對受試者的處理安排，即處理的順序表�！　�

2、盲法　　

     臨床試驗的盲法根據設盲的程度不同分為雙盲、單盲和非盲（開(kāi)放）。所需要的設盲程度取決于潛在偏性的強度和嚴重性。單盲設計使病人不知道自己進(jìn)入的是治療組還是對照組；雙盲設計使病人和研究者都不知道那一組是治療組�！　�

     醫療器械臨床試驗由于倫理、可操作性或器械的特殊性，經(jīng)常無(wú)法進(jìn)行盲法試驗，此時(shí)可進(jìn)行非盲的臨床試驗。但是，無(wú)論是單盲或非盲的臨床試驗，均應制定相應的控制試驗偏倚的措施，使可能的偏倚達到最小�！　�

（四）統計分析方法　　

     臨床試驗中數據分析所采用的統計分析方法和統計分析軟件是國內外公認的，統計分析應建立在正確、完整的數據基礎上，應根據研究目的、試驗方案和觀(guān)察指標選擇正確的統計方法。一般可概括為以下幾個(gè)方面：　　

1、描述性統計：一般多用于人口統計學(xué)資料、基線(xiàn)資料和安全性資料，包括對主要指標和次要指標的統計描述。如：指出均數、標準差、最大值、最小值、中位數、百分率等�！　�

2、計量資料：采用T檢驗、秩和檢驗等方法進(jìn)行�！　�

3、計數資料：采用卡方檢驗、校正卡方檢驗、Fisher精確檢驗等�！　�

（五）統計分析報告　　

      臨床試驗結束后，為了給研究者撰寫(xiě)臨床試驗總結報告提供依據，應將收集臨床試驗數據的病例報告表送交專(zhuān)業(yè)的數據管理和統計分析機構，以便對研究結果進(jìn)行統計分析。專(zhuān)業(yè)的數據管理和統計分析機構除對各分中心數據進(jìn)行統計分析外（國家藥監局5號令要求），還應將所有各中心的數據合并在一起進(jìn)行統計分析，并寫(xiě)出總結統計分析報告。統計分析報告中主要包括描述統計分析結果的表格和圖形�！　�

      對器械進(jìn)行有效性評價(jià)時(shí)，應給出每個(gè)觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)（隨訪(fǎng)點(diǎn)）的描述性統計分析結果。列出檢驗統計量、P值。例如，兩治療組t檢驗結果中應包含每組人數、均值、標準差、中位數、最小值、最大值、兩組比較的t值和P值。

       對于多中心臨床試驗，療效評價(jià)時(shí)應調整中心效應和基線(xiàn)效應（如果基線(xiàn)變量組間不均衡）�！　∑餍档陌踩�性評價(jià)，主要以描述性統計分析為主，包括使用器械情況（使用器械持續時(shí)間等）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述（包括不良事件的類(lèi)型、嚴重程度、發(fā)生及持續時(shí)間、與試驗器械的關(guān)系等）；試驗前后實(shí)驗室化驗值的變化情況，特別是試驗前正常、試驗后異常且有臨床意義的情況；異常改變及其與試驗用器械的關(guān)系及隨訪(fǎng)結果等。必要時(shí)可進(jìn)行組間差異的顯著(zhù)性檢驗。