臨床試驗資料

下面僅對臨床實(shí)驗中的基本問(wèn)題進(jìn)行闡述，具體臨床試驗應按照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則》的要求進(jìn)行。

1.對照產(chǎn)品的選擇

(1)建議采用臨床實(shí)驗室參考測量程序或使用臨床實(shí)驗室與參考測量程序進(jìn)行過(guò)很好的比對且驗證了精密度和準確性的臨床實(shí)驗室測量程序進(jìn)行比對，該對照產(chǎn)品應是已批準上市的產(chǎn)品。

(2)建議應盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對照研究。

(3)對照產(chǎn)品也可選擇已批準上市的血糖監測系統（血糖儀），但應詳細比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的各方面性能，盡量選擇設計相近的產(chǎn)品進(jìn)行比對實(shí)驗。

(4)兩家臨床試驗機構的對照產(chǎn)品應一致。

2.病例選擇

(1)病例的選擇建議參照GB/T  19634-2005及ISO 15197 中關(guān)于準確性的相關(guān)要求進(jìn)行，病例數至少200例，血糖濃度的分布應盡可能滿(mǎn)足ISO 15197中對準確性進(jìn)行評價(jià)的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細血管全血樣品數量不足，可使用其它方法對血糖濃度進(jìn)行調整，但應詳細描述血糖的調整方法及定值過(guò)程，血糖濃度的調整過(guò)程不應影響樣本的基質(zhì)，不能帶來(lái)新的干擾物質(zhì)。實(shí)驗方案中應根據生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標準（如紅細胞壓積等）。

(2)病例人群的選擇應盡可能覆蓋各個(gè)年齡（并明確年齡段）、各種類(lèi)型的糖尿病患者，病例的選擇應具有代表性。

(3)病例選擇過(guò)程中還應注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評價(jià)產(chǎn)品的性能。

3.檢測的樣本類(lèi)型

(1)無(wú)論選擇臨床實(shí)驗室測量程序作為對照，還是選擇已上市的血糖監測系統（血糖儀）作為對照，作為對照的血糖監測系統（血糖儀）和申報的血糖監測系統（血糖儀）均應采用新鮮毛細血管全血樣本作為檢測樣本。

(2)如對照產(chǎn)品選擇臨床實(shí)驗室測量程序，可根據測量程序的檢測樣本類(lèi)型選擇新鮮毛細血管全血或靜脈全血樣本作為檢測樣本（也可以為血漿）。但申報血糖監測系統（血糖儀）的檢測樣本必須為新鮮毛細血管全血樣本，如申報血糖儀還可用于靜脈血、動(dòng)脈血、新生兒血檢測，應當根據具體情況分別進(jìn)行不同樣本類(lèi)型的檢測。

4.預實(shí)驗

    建議在實(shí)驗開(kāi)始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評價(jià)結果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實(shí)驗。

5.實(shí)驗結果的評價(jià)

(1)實(shí)驗前對參與評價(jià)的血糖監測系統均應進(jìn)行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結果，如對照產(chǎn)品為臨床實(shí)驗室測量程序，應將質(zhì)控圖、校準圖一并提交，如有質(zhì)控結果未在靶值范圍內的情況出現，應先解決問(wèn)題，待問(wèn)題解決后再進(jìn)行實(shí)驗。

(2)實(shí)驗結果建議按照GB/T  19634-2005及ISO 15197 中關(guān)于準確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統準確度評價(jià)，并將評價(jià)結果進(jìn)行詳細的表述。

(3)以臨床實(shí)驗室測量程序的檢測結果作為標準值，將申報產(chǎn)品的檢測值與臨床實(shí)驗室測量程序的檢測值進(jìn)行比較研究。

(4)如對照產(chǎn)品為其它血糖監測系統，則以血糖監測系統的檢測結果作為標準值，將申報產(chǎn)品的檢測值與血糖監測系統的檢測值進(jìn)行比較研究。

(5)對實(shí)驗中出現的嚴重不符的結果應進(jìn)行進(jìn)一步的驗證及說(shuō)明，并找出不符的原因。

四、名詞解釋

非專(zhuān)業(yè)人員：沒(méi)有經(jīng)過(guò)相應領(lǐng)域或學(xué)科正規培訓的個(gè)人（ GB/T 19634-2005）。

專(zhuān)業(yè)人員：經(jīng)過(guò)相應領(lǐng)域或學(xué)科正規培訓的個(gè)人。

制造商常設測量程序：經(jīng)過(guò)一個(gè)或多個(gè)制造商的工作校準液或更高類(lèi)型的校準品校準過(guò)并驗證了其預期用途的測量程序（GB/T 19634-2005）。

專(zhuān)業(yè)醫護定點(diǎn)機構：醫院或診所等。

對照血糖儀：已在中國境內上市的血糖儀，作為實(shí)驗對照產(chǎn)品使用。

申報血糖儀：申請人提出注冊申請的血糖儀。

    新鮮毛細血管全血樣本：現場(chǎng)采集的指尖毛細血管全血。

五、參考文獻

1. Assessing the Safety and Effectiveness of Home-Use In Vitro Diagnostic Devices (IVDs): Draft Points to Consider Regarding Labeling and Premarket Submissions  

2. Point-of-Care Blood Glucose Testing in Acute and Chronic Care Facilities ；Approved Guideline –Second Edition。

3. Labeling of Home-Use In Vitro Testing Products ; Approved Guideline.

4. ISO 15197:2003.

5. Total Product Life Circle for Portable Invasive Blood Glucose Monitoring Systems. 

6. Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate Nursery.

7. Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions for 510(k) Clearance.

8.Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline  

9. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved Guideline-Second Edition

10.Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline。

11.Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline。

12.GB/T 19634-2005《體外診斷檢驗系統 自測用血糖監測系統通用技術(shù)條件 》

13.GB/T 19634-2005《體外診斷檢驗系統 自測用血糖監測系統通用技術(shù)條件》國家標準第1號修改單