產(chǎn)品的臨床要求

1.符合《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）附件12規定，執行國家標準、行業(yè)標準的凝血分析儀產(chǎn)品，國內市場(chǎng)上有同類(lèi)型產(chǎn)品，不要求提供臨床試驗資料。

2.不符合上述規定的凝血分析儀產(chǎn)品，或超出行業(yè)標準所涉及測試項目的凝血分析儀產(chǎn)品。應按照《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）的規定，應用病人血樣與已批準上市的儀器比對。

具體評價(jià)指標應包括：

2.1準確度評價(jià)試驗

準確度評估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據,也是產(chǎn)品注冊所需要申報資料之一。本指導原則對采用方法學(xué)比對進(jìn)行準確度評估的實(shí)驗方法和數據處理方法進(jìn)行了原則性要求。

2.1.1方法學(xué)比對的基本原則：

2.1.1.1熟悉待評價(jià)系統。

2.1.1.2編寫(xiě)儀器標準操作規程,其中包括校準程序和室內質(zhì)控程序。

2.1.1.3比對儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合臨床要求的儀器。

2.1.1.4參與評價(jià)的人員應符合專(zhuān)業(yè)要求。

2.1.2方法學(xué)比對的評估及數據處理方法：

2.1.2.1實(shí)驗樣品的基本要求

應符合實(shí)驗室接受標本的要求，測定值應基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標本測定結果在參考范圍之外。

2.1.2.2實(shí)驗過(guò)程

I.每天選擇8個(gè)臨床病人樣本,在按1到8的順序編號，用兩種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進(jìn)行測定。

Ⅱ.以上實(shí)驗至少重復5天,即至少分析40個(gè)不同的臨床病人樣本。每天實(shí)驗必須進(jìn)行校準和室內質(zhì)控。只有在室內質(zhì)控合格的情況下,當天的實(shí)驗室數據才有效。

2.1.2.3數據處理及結果報告

I.記錄測定結果(Xij和Yij)。

Ⅱ.計算每個(gè)樣本測定的均值(Xi和Yi)，樣本重復測定間差值的絕對值(DXi和DYi)及兩種方法測定結果間的差值(Yi-Xi)。

Ⅲ.以Yi(比較方法的均值)對Xi(待評方法的均值)作散點(diǎn)圖。

Ⅳ.以?xún)煞N方法測定結果間的差值(Yi-Xi)對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。

V.以?xún)煞N方法的測定差值(Yij-Xij) 對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。

Ⅵ.檢查批內離群點(diǎn)：計算樣品重復測定間差值(DXi和DYi)的平均數，實(shí)驗結果差值超出平均數4倍時(shí)，則判斷為離群點(diǎn)。

Ⅶ.檢查批間離群點(diǎn)：計算兩種方法測定結果間均值差值(Xi和Yi)的平均數，超出該平均數4倍時(shí)，則判斷該樣本為離群點(diǎn)。

Ⅷ.相關(guān)系數計算：利用所有樣本雙份測定值進(jìn)行相關(guān)系數計算 ，如果r30.975（或r230.95），則認為X范圍適合。X的誤差可以由數據范圍給以適合補償，并且簡(jiǎn)單的線(xiàn)性回歸可以用來(lái)評價(jià)斜率和截距。如果r2<0.95，那么必須通過(guò)分析一些樣品以擴大數據范圍，然后再檢查全部數據系列。如果沒(méi)有超出范圍，采用分步偏差程序代替線(xiàn)性回歸，評價(jià)平均偏差。

Ⅸ.回歸計算：利用所有樣本雙份的有效數據，計算兩個(gè)方法間的線(xiàn)性回歸方程：Y=a+BX。

Ⅹ.偏差估計：在醫學(xué)決定水平，利用回歸方程計算預期偏差，預期偏差Bx=a+（b-1）X，相對偏差=Bx/X。

Ⅺ.臨床可接受準則：

預期偏差和95%可信區間在1/2測量重復性（CV）規定的范圍內。

2.2精密度評價(jià)試驗

精密度評價(jià)試驗應選擇具有醫學(xué)決定水平的正常和異常濃度的質(zhì)控品，在送檢儀器校準的當天每隔1小時(shí)測定1次，共測定10次，計算出均值、標準差和CV值為批內精密度；批間精密度每天取出這兩種質(zhì)控物各1份，放置室溫混合均勻后，連續測定20天，所有測定均為雙管平行測定，計算出均值、標準差和CV值為批間精密度。評價(jià)結果應符合相應的國家標準、行業(yè)標準。

注：醫學(xué)決定水平由臨床試驗機構根據相關(guān)文獻資料確定。