臨床試驗

應當按照《醫療器械臨床試驗管理規定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會(huì )意見(jiàn)等資料。

考慮到牙科種植體（系統）臨床試驗的特殊性，可不設置對照組，而采用國際公認的評價(jià)標準來(lái)判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無(wú)松動(dòng)；②X線(xiàn)片檢查種植體周?chē)鸁o(wú)透光區，種植體植入術(shù)后第一年垂直骨吸收小于1.0mm，以后每年復查垂直骨吸收小于0.2 mm；③種植后無(wú)持續性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經(jīng)過(guò)敏、感覺(jué)異常及神經(jīng)管損傷等；④修復后美學(xué)效果滿(mǎn)意。

對牙科種植體（系統）的臨床試驗，還應當關(guān)注并記錄種植體及其基臺有無(wú)破損及松動(dòng)、種植體周?chē)�骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪(fǎng)受試者做出詳細解釋。

牙科種植體（系統）的臨床試驗主要包括以下五個(gè)方面的資料：

1.受試者納入標準及排除標準

應當在臨床研究方案中規定完善合理的受試者納入標準及排除標準；原則上，對不符合納入標準及符合排除標準的入選者應當予剔除。臨床試驗建議選擇進(jìn)行單冠種植修復的病例，并應當根據下列因素對受試者進(jìn)行描述：預期用途、試驗組人數、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質(zhì)、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗因素的取值范圍作出明確的規定。

確定樣本含量的基本原則：應當給出具體的計算公式和公式的出處，并根據下列五個(gè)方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設計類(lèi)型；（2）主要評價(jià)指標的性質(zhì)（若采用單組設計，應當根據當前本領(lǐng)域內國內外公認的種植體種植成功評價(jià)標準給出主要評價(jià)指標的標準值）；（3）擬采取的比較類(lèi)型；（4）應當明確給出允許犯假陽(yáng)性錯誤的概率a（a通常不超過(guò)0.05）和犯假陰性錯誤的概率b（b通常不超過(guò)0.2，1-b被稱(chēng)為檢驗效能或把握度）；（5）應當考慮20%以?xún)鹊拿撀渎省?/p>

各中心參與研究人員應當接受統一的高標準的專(zhuān)業(yè)培訓；對結果評價(jià)有重要影響的試驗或指標的檢測應當由一個(gè)有資質(zhì)的中心試驗單位來(lái)完成，以最大限度地減弱和消除中心效應對結果的影響。

2.植入前評估

臨床方案中植入前評估應當包含：受試者的全身狀況、影響試驗結果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV類(lèi)骨或上頜竇區域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛生狀態(tài)、植入部位的骨質(zhì)骨量。

植入前評估應當包括種植體植入部位的標準化X-光片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X射線(xiàn)機拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT片應當具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應用。適合的影像學(xué)檢查結果包括：全景X-光片/CT片、根尖X-光片/CT片等。

3.植入中觀(guān)察

（1）術(shù)前準備

應當記錄患者術(shù)前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規心電監護等。

（2）術(shù)中觀(guān)察項目

應當觀(guān)察并記錄手術(shù)消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態(tài)、種植體類(lèi)型及基本參數、種植方式、種植體植入后初期穩定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態(tài)、手術(shù)中器械使用的順應性等。

（3）術(shù)后觀(guān)察項目

應當觀(guān)察并記錄術(shù)后的用藥情況，術(shù)后7天、14天傷口愈合情況及術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月X線(xiàn)片觀(guān)察種植體愈合情況等。

4.植入后評估 

臨床方案中植入后評估應當包含：

（1）臨床及影像學(xué)評估頻率

應當說(shuō)明臨床評估及影像學(xué)評估的次數、頻率。對于以下6類(lèi)種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設計的種植體；②長(cháng)度小于7 mm 和（或）直徑小于3.25 mm的種植體；③角度大于30°的基臺；④采用了新技術(shù)的種植體；⑤預期用途有異于同類(lèi)器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導原則的相關(guān)要求），臨床觀(guān)察的時(shí)間點(diǎn)通常為種植修復完成后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年及3年；除上述以外的種植體，臨床觀(guān)察的時(shí)間點(diǎn)通常為種植修復完成后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年。

（2）植入期各階段的時(shí)間間隔

應當指明在治療各個(gè)階段之間的時(shí)間間隔（例如：種植體植入后到基臺植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。隨訪(fǎng)期是從種植體承受咬合力開(kāi)始，應當按臨床研究方案中的要求描述咬合負重(功能性負重、非功能性負重或漸進(jìn)性負重)情況。

（3）研究過(guò)程的藥物治療

應當記錄在臨床研究期間任何可影響研究結果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類(lèi)的用藥情況均需記錄。

（4）影像學(xué)資料

應當獲取方案中提及的影像學(xué)資料。應當依據影像學(xué)資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應當記錄種植體周?chē)鶻-線(xiàn)透射的影像學(xué)證據。

植入后評估除上述四項外，臨床評價(jià)指標還包括：種植體周?chē)�軟組織健康、牙齒及植入體活動(dòng)度、種植體周?chē)�軟組織袋探診深度及術(shù)后并發(fā)癥。

5.不良反應和并發(fā)癥

應當對每項不良反應及并發(fā)癥進(jìn)行描述并制表，應當包括如下事件：感染、種植體修復前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復后脫落、基臺螺絲松動(dòng)或折斷、疼痛、感覺(jué)異常等與種植體相關(guān)不良反應。應當提供失去隨訪(fǎng)的受試者數目、原因及失訪(fǎng)時(shí)間。對每例不良事件，應當提供詳細完備的事件分析報告。

6.數據制表及統計分析

應當對所有受試者報告表中的數據進(jìn)行制表，包括未完成調查受試者資料的副本，將臨床試驗數據進(jìn)行統計分析，記錄統計分析的方法及結果。應當根據試驗設計類(lèi)型、比較類(lèi)型、資料性質(zhì)和統計分析目的，合理選擇統計分析方法，并對所用的統計學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進(jìn)行解釋。

1、Ⅱ類(lèi)、Ⅲ類(lèi)醫療器械臨床試驗

2、體外診斷試劑（IVD）臨床試驗

3、醫療器械臨床前研究、動(dòng)物試驗

4、臨床基地選擇、臨床方案設計、數據管理

5、臨床試驗生物統計、臨床試驗報告編寫(xiě)

6、臨床試驗監查、臨床試驗GCP規范指導