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| 2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，這是繼2015年8月《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》之后，又一個(gè)深化藥品醫療器械審評審批制度改革的綱領(lǐng)性文件，為我國藥品醫療器械科技創(chuàng )新提供更大支撐，對我國醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展具有里程碑意義。本文梳理了我國和美國藥品監管部門(mén)的創(chuàng )新醫療器械監管情況，為我國創(chuàng )新醫療器械監管模式的進(jìn)一步完善提供參考。 一、 我國醫療器械創(chuàng )新監管情況 為保障醫療器械安全、有效，鼓勵醫療器械的研究與創(chuàng )新，促進(jìn)醫療器械新技術(shù)的推廣和應用，推動(dòng)醫療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，根據《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊管理辦法》的相關(guān)要求，原國家食品藥品監管總局于2014年2月7日制定發(fā)布了《創(chuàng )新醫療器械特別審批程序（試行）》，明確了創(chuàng )新醫療器械的定義、申報流程以及審評審批要求。2018年12月1日，國家藥品監督管理局發(fā)布了新修訂的《創(chuàng )新醫療器械特別審查程序》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《審查程序》），完善了適用情形，細化了申請流程，提升了創(chuàng )新審查的實(shí)效性，完善了審查方式和通知形式，并明確對創(chuàng )新醫療器械的許可事項變更優(yōu)先辦理。 根據《審查程序》，創(chuàng )新醫療器械應符合以下條件：在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利權，或者依法通過(guò)受讓取得在中國發(fā)明專(zhuān)利權或其使用權，或者專(zhuān)利申請已由國務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)公開(kāi)；產(chǎn)品主要工作原理/作用機理為國內首創(chuàng )，國內無(wú)同類(lèi)上市產(chǎn)品，性能或者安全性與同類(lèi)產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上國際領(lǐng)先水平，并且具有顯著(zhù)的臨床應用價(jià)值；具有基本定型產(chǎn)品，研究過(guò)程真實(shí)和受控，研究數據完整和可溯源。同時(shí)，新修訂《審查程序》對專(zhuān)利授權年限、專(zhuān)利新穎性和創(chuàng )造性也有進(jìn)一步限定。 創(chuàng )新醫療器械按照《審查程序》上市大體需要經(jīng)過(guò)兩個(gè)步驟：第一步，境內或境外申請人提出創(chuàng )新醫療器械特別審批申請，醫療器械技術(shù)審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“器審中心”）創(chuàng )新醫療器械審查辦公室組織專(zhuān)家進(jìn)行審查，確認是否符合本程序中創(chuàng )新醫療器械的定義；第二步，申請人可繼續通過(guò)創(chuàng )新醫療器械特別審查通道提出產(chǎn)品注冊申請。從省級到國家藥品監管部門(mén)，從質(zhì)量體系核查、注冊檢驗、審評審批各環(huán)節，將按照“早期介入、專(zhuān)人負責、科學(xué)審批”的原則，在標準不降低、程序不減少的前提下，對創(chuàng )新醫療器械予以?xún)?yōu)先辦理，并加強與申請人的溝通交流。 自2014年創(chuàng )新通道開(kāi)放以來(lái)，截至今年第一季度，器審中心共收到創(chuàng )新產(chǎn)品特別審查申請1135項，審查通過(guò)216項。進(jìn)入審評程序的有78項，占通過(guò)項目的36％。創(chuàng )新產(chǎn)品首次審評時(shí)間大大減少，較常規產(chǎn)品審評時(shí)限最大縮短了近60%，有效推動(dòng)了創(chuàng )新醫療器械的注冊上市進(jìn)程，促進(jìn)了創(chuàng )新醫療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，獲得了良好的社會(huì )效應。 2016年，原國家食品藥品監管總局發(fā)布了《醫療器械優(yōu)先審批程序》，對優(yōu)先審批的產(chǎn)品符合條件、審評審批流程和監管要求進(jìn)行了明確。其中規定符合下列情形之一的醫療器械可以納入優(yōu)先審批程序：1.診斷或者治療罕見(jiàn)病，且具有明顯臨床優(yōu)勢；2.診斷或者治療惡性腫瘤，且具有明顯臨床優(yōu)勢；3.診斷或者治療老年人特有和多發(fā)疾病，且目前尚無(wú)有效診斷或者治療手段；4.專(zhuān)用于兒童，且具有明顯臨床優(yōu)勢；5.臨床急需，且在我國尚無(wú)同品種產(chǎn)品獲準注冊的醫療器械。另外，列入國家科技重大專(zhuān)項或者國家重點(diǎn)研發(fā)計劃的醫療器械，以及其他應當優(yōu)先審批的醫療器械也可納入優(yōu)先審批程序。 需要注意的是，優(yōu)先審批程序與創(chuàng )新醫療器械特別審查途徑相比稍有差異——申報產(chǎn)品經(jīng)過(guò)優(yōu)先審批認定后，可直接轉入審評審批，按照接收時(shí)間單獨排序，優(yōu)先進(jìn)行技術(shù)審評。 作為醫療器械產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新的重要一環(huán)，監管部門(mén)是促進(jìn)研發(fā)生產(chǎn)和臨床應用的連接點(diǎn)。為了充分發(fā)揮專(zhuān)業(yè)能力，有效整合健康產(chǎn)業(yè)優(yōu)質(zhì)資源，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供積極引導，促進(jìn)規范、健康的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，以器審中心為代表的監管部門(mén)還積極參與到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃中，打造“產(chǎn)、學(xué)、研、醫、管”的全鏈條研究項目，既有適用于橫向的技術(shù)服務(wù)平臺研究，又有針對某一類(lèi)產(chǎn)品的縱向專(zhuān)業(yè)研究。 其中，“智能化醫療器械產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng )新服務(wù)平臺開(kāi)發(fā)及應用研究”項目，立足于通過(guò)構建基于技術(shù)解讀和技術(shù)指導體系的產(chǎn)業(yè)服務(wù)平臺，充分發(fā)揮技術(shù)審評專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢，建立各種服務(wù)途徑、方式和平臺，為產(chǎn)品研發(fā)申報創(chuàng )新提供技術(shù)、法規層面的全維度指導和服務(wù)；“新型醫用金屬材料標準及其審評科學(xué)基礎研究”項目，聚焦目前行業(yè)發(fā)展急需的新型醫用金屬材料及其植入器械，如新型低模量鈦合金、形狀記憶合金、可降解鎂合金和3D打印金屬材料及植入器械等存在的關(guān)鍵共性問(wèn)題，建立保證產(chǎn)品安全有效的系列審評指南和評價(jià)方法，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科學(xué)監管提供重要支撐和制度保障。 除了上述審評審批路徑和國家重點(diǎn)研發(fā)計劃，監管部門(mén)還積極研究應對科技創(chuàng )新帶來(lái)的監管挑戰。作為技術(shù)審評的前沿陣地，器審中心承接國家藥監局的監管科學(xué)研究項目，其中包括“醫療器械新材料監管科學(xué)研究”項目。該項目將在現有醫療器械評價(jià)體系的基礎上，針對采用新材料的創(chuàng )新醫療器械建立創(chuàng )新的監管理論、監管體系、監管技術(shù)與方法，增強監管措施和決策的科學(xué)性，進(jìn)一步提高我國醫療器械監管的有效性和精準性，實(shí)現政府監管與醫療器械創(chuàng )新相互促進(jìn)、良性互動(dòng)，為促進(jìn)我國醫療器械趕超世界乃至領(lǐng)跑世界提供制度保障、技術(shù)保障和理論保障。 醫療器械以臨床為導向，臨床評價(jià)是評價(jià)醫療器械風(fēng)險與受益的重要手段。我國作為國際醫療器械監管機構論壇（IMDRF）中“醫療器械臨床評價(jià)”項目組的牽頭國，正在將我國醫療器械監管經(jīng)驗對標國際，積極吸納國際協(xié)調經(jīng)驗，進(jìn)一步將其轉化為適合我國的監管要求。 二、 美國醫療器械創(chuàng )新監管情況 美國食品藥品管理局（FDA）從兩個(gè)方面支持和引導醫療器械創(chuàng )新。一是優(yōu)化并建立新的醫療器械審評審批途徑，加快創(chuàng )新醫療器械進(jìn)入市場(chǎng)；二是適時(shí)制定并發(fā)布有助于審評決策的應用工具和戰略計劃，合理分配監管部門(mén)內外資源，推進(jìn)創(chuàng )新監管科學(xué)發(fā)展來(lái)促進(jìn)行業(yè)創(chuàng )新。 �。ㄒ唬﹥�(yōu)化和建立產(chǎn)品審評審批途徑 2013年5月17日，FDA發(fā)布了醫療器械上市申請的優(yōu)先審評（Priority Review）途徑。這類(lèi)產(chǎn)品適用于“治療或診斷危及生命、不可逆衰竭性疾病或狀況”，除此之外還應滿(mǎn)足以下至少一個(gè)條件：1.器械的突破性技術(shù)優(yōu)于現有技術(shù)并帶來(lái)臨床優(yōu)勢；2.尚無(wú)批準的可替代治療或診斷手段；3.器械有突出的、優(yōu)于現有已批準的產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢；4.器械的利用度最符合患者的利益。 授予優(yōu)先審評的申報產(chǎn)品將會(huì )排在審查申請隊列的最前面，在上市前審批（PMA）、上市前通告（510k）、分類(lèi)（De Novo）申請中快速審評。同時(shí)，還可能獲得額外的審評資源，如小組審評、專(zhuān)家會(huì )審評等。 �。ǘ┛焖偻ǖ劳緩� 2015年4月13日，FDA啟動(dòng)醫療器械快速通道途徑（Expedited Access Pathway），旨在加快治療或診斷危害生命或不可逆衰老疾�。ㄈ缏曰蜿�(yáng)性肝炎、心肌梗死、癌癥、中風(fēng)等）醫療器械的上市速度。進(jìn)入快速通道的產(chǎn)品享有前文中“優(yōu)先審評途徑”的優(yōu)惠政策，同時(shí)，申請人可與FDA下設醫療器械與放射健康中心（CDRH）工作人員討論制定一份數據開(kāi)發(fā)計劃（Data Development Plan），確定申請人需要收集的臨床和非臨床數據，以及器械研發(fā)和上市的時(shí)間表，在研發(fā)階段對申請人進(jìn)行指導。 �。ㄈ┤说乐髁x用器械審批途徑 FDA于1990年《醫療器械安全法案》中提出人道主義用器械（Humanitarian Use Device, HUD）的認定條件和豁免審批途徑，鼓勵企業(yè)研發(fā)用于治療或診斷罕見(jiàn)病的醫療器械。該類(lèi)醫療器械應同時(shí)滿(mǎn)足以下條件：1.用于治療或診斷患病率極低的疾病，該疾病每年在美國的影響人數少于4000人；2.尚無(wú)其他已上市器械能夠治療該疾��；3.使用該器械不會(huì )給患者帶來(lái)嚴重的、不合理的風(fēng)險；4.可能給患者帶來(lái)的益處超過(guò)疾病或損傷的風(fēng)險。 當醫療器械被認定為人道主義用器械后，可申請人道主義用器械豁免（Humanitarian Device Exemption）途徑。具體來(lái)說(shuō)，申請人應至少向FDA充分證明使用該器械不會(huì )對患者構成重大的不合理風(fēng)險，同時(shí)使用它可能給患者健康帶來(lái)的益處大于風(fēng)險，以保護患者利益。 2016年12月，美國國會(huì )通過(guò)《21世紀治愈法案》（21st Century Cures Act），修訂了人道主義用器械的定義，將原有罕見(jiàn)病人數限制從“少于4000人”改為“不多于8000人”。 三、監管科學(xué)發(fā)展計劃 FDA于2004年3月首次提出關(guān)鍵通道計劃（Critical Path Initiative），鼓勵醫療器械在研發(fā)、評價(jià)和生產(chǎn)過(guò)程中的科學(xué)創(chuàng )新。2006年，FDA又發(fā)布了關(guān)鍵通道機會(huì )列表，列出了76個(gè)具體的科學(xué)機會(huì )，有助于解決包括藥品、醫療器械等醫療產(chǎn)品監管的科學(xué)問(wèn)題。其中，76個(gè)具體內容可以歸納為6個(gè)方面：更好的評價(jià)工具；提高臨床試驗效率；生物信息學(xué)的利用；轉向21世紀的生產(chǎn)方式；研發(fā)解決公共健康急需問(wèn)題的產(chǎn)品；針對特殊風(fēng)險群體。 FDA于2011年2月首次提出了醫療器械創(chuàng )新計劃（Innovation Initiative）。對新的、具有突破性的醫療器械進(jìn)行優(yōu)先審評，計劃通過(guò)縮減醫療器械的研發(fā)、評估和審查時(shí)間和成本，使患者能夠及時(shí)獲得安全、突破性醫療器械新產(chǎn)品。上文提到的“快速通道”途徑就是創(chuàng )新計劃的成果之一。同時(shí)，創(chuàng )新計劃還尋求提升FDA的監管能力，包括采用多種媒介和工具加深對產(chǎn)品或技術(shù)的理解，制定應用指導原則建立“風(fēng)險-收益”框架，增加審批決定的公開(kāi)透明等。 為了提升審評能力，提高服務(wù)質(zhì)量和效率，CDRH從2013年開(kāi)始制定并發(fā)布監管科學(xué)優(yōu)先事項（Regulation Science Priority）。CDRH將監管科學(xué)定義為監管服務(wù)中的科學(xué)。它有助于保障監管決策的可靠性，并通過(guò)開(kāi)發(fā)和應用工具、標準和方法，研究整個(gè)產(chǎn)品生命周期內的安全性、有效性、質(zhì)量和性能的公共衛生的預期影響；監管科學(xué)優(yōu)先事項充當催化劑，以提高醫療器械產(chǎn)品的安全性、有效性、性能和質(zhì)量，并促進(jìn)創(chuàng )新的醫療器械進(jìn)入市場(chǎng)；為機構年度計劃和預算提供參考；定期評估注冊科學(xué)的研究進(jìn)程，更好地為注冊決策服務(wù)；發(fā)布注冊科學(xué)優(yōu)先事項，為外部機構的研究和工作提供指導，并加強合作，使資源利用最大化。 |
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