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| 實(shí)驗室模型、動(dòng)物模型、臨床試驗數據和計算機模型，共同用于評估醫療產(chǎn)品的安全性和有效性。其中“模型”指對系統、實(shí)體、現象或過(guò)程的一種描述或表達形式。輸入模型中的數據被視為模型的一部分。模型可以是對系統、實(shí)體、現象或過(guò)程的數學(xué)、物理或邏輯表述。如果需要的話(huà)，建立的模型可用于仿真過(guò)程，用以預測產(chǎn)品的未來(lái)狀態(tài)�！胺抡妗敝竿ㄟ^(guò)模型模擬系統、實(shí)體、現象或過(guò)程的各種特點(diǎn)，使用一組可生成相關(guān)量或多個(gè)相關(guān)量的參數進(jìn)行一次模型特殊“運行”。 FDA已建立計算機建模和仿真研究工作組，對該方法在監管科學(xué)中的應用進(jìn)行深入研究，已有多項成功應用的具體實(shí)例，如：利用計算機模型模擬在香煙中減少尼古丁含量的法規實(shí)施后對美國公眾的潛在的政策影響；利用計算機建模方法評估疫苗輔劑（鋁）對兒童的暴露量影響，得出結論是目前其含量對一歲嬰兒有較大的安全余量，包含鋁的疫苗對兒童的收益遠大于之前關(guān)注到的風(fēng)險；通過(guò)QSAR模型評估食品成分的安全性或預測其毒性；通過(guò)PHASE模型評估阿片類(lèi)藥物對公眾健康的風(fēng)險等。 一、計算機建模和仿真在醫療器械領(lǐng)域的應用 對醫療器械產(chǎn)品而言，計算機建模和仿真在與其相關(guān)的物理、大數據及知識庫、風(fēng)險評估、統計等多領(lǐng)域中也均有較廣泛應用，下面主要介紹3項與其相關(guān)的模型及應用。 （一）虛擬家庭模型（VF） FDA與研究人員和機構(the Foundation for Research on Information Technologies in Society、Schmid & Partner Engineering AG、the Hospital of the Friedrich-Alexander-University、Siemens Medical Solutions)共同創(chuàng )建了虛擬家庭模型，該系列人體模型是由一名成年女性（ELLA，26歲）、一名成年男性（DUKE，34歲）和兩名兒童（BILLIE ，11歲；THELONIOUS，6歲）組成的一組非常詳細且解剖學(xué)正確的全身模型。VF2.0模型較前版本提高了空間分辨率、表面質(zhì)量及計算機輔助設計（CAD）處理的有效性。四個(gè)VF模型均基于健康志愿者的高分辨率磁共振成像（MRI）數據。模型中的器官和組織可由三維的，且無(wú)自交叉和間隙的詳細的CAD對象表示。該對象允許在建模過(guò)程中以任意分辨率進(jìn)行網(wǎng)格劃分，而不會(huì )丟失小特征。目前，VF模型用于電磁、熱、聲和計算流體動(dòng)力學(xué)（CFD）模擬，這些模擬可以補充或替代醫療器械臨床研究的數據。具體實(shí)例包括：利用虛擬家庭模型和其他兒童模型執行電磁和熱模擬用于計算暴露在1.5T和3T磁共振下全身和局部組織的特定吸收率；另外，也用于評估多通道全身射頻發(fā)射線(xiàn)圈及植入物在磁共振環(huán)境下的安全性以及評估磁血液動(dòng)力學(xué)效應作為心輸出量的生物標志物的適用性等等。 （二）基于多模態(tài)成像的人體頭頸部模型（MIDA ） MIDA模型是基于多模態(tài)成像的人體頭部和頸部的詳細解剖學(xué)計算機模型。該模型提供了大腦表面、腦膜、腦脊液分布、眼睛、耳朵和許多深部腦結構的詳細信息，也提供了幾種不同的肌肉、骨骼和顱骨層、血管、顱神經(jīng)、牙齒結構和腺體信息。MIDA模型的器官和組織由三維詳細的標準CAD格式對象表示。各個(gè)CAD對象允許以任意分辨率進(jìn)行網(wǎng)格劃分而不會(huì )丟失較小特征。MIDA模型可用于所有能夠導入和操作CAD數據的軟件。 為了增強特定組織的可見(jiàn)性，通過(guò)整合下列不同的磁共振成像（MRI）技術(shù)獲得多個(gè)MIDA模型：1、應用T1和T2加權序列；2、應用具有高神經(jīng)對比度的特定T2加權序列以增強耳朵和眼睛的結構的顯示；3、應用磁共振血管造影（MRA）對血管系統成像；4、應用擴散張量成像（DTI）以獲得組織各向異性和纖維方向信息。MIDA模型包括153種不同結構的分割，除由于第三方許可限制的38張基于圖譜的丘腦核圖外，其他與MIDA模型相關(guān)的數據都可在遵守保護隱私的前提下免費獲取。 與虛擬家庭模型一樣，MIDA模型可用于醫療器械在頭部中，頭部上或附近的安全性和有效性研究。例如，用于涉及經(jīng)顱交流電刺激（tACS）的非侵入性神經(jīng)刺激的病例研究以及侵入性腦深部電刺激（DBS）研究。 （三）電磁建模及仿真（Electromagnetic Modeling） FDA與多家研究機構共同合作，通過(guò)電磁建模和仿真的方法深入研究電磁場(chǎng)與人體之間復雜相互作用，用于支持對相關(guān)醫療器械的監管。通常，可將人體模型（包括大小、尺寸、體位、身體質(zhì)量指數、解剖結構數量等信息）、射頻線(xiàn)圈的物理模型（包括幾何尺寸、線(xiàn)圈通道、源數、所用集總元件、整定/匹配元件等信息）或植入物模型（尺寸、物理特征、植入路徑等信息）輸入到不同的仿真計算軟件平臺下（Sim4Life 、XFDTD、 HFSS），在一定的數學(xué)模型的支持下進(jìn)行相應計算，通過(guò)對計算結果的分析研究產(chǎn)品的安全有效性。結合試驗測量該方法可應用于如下多項內容的分析評價(jià)，包括：1）磁共振成像（MRI）期間射頻（RF）發(fā)射導致的患者能量沉積分析; 2）在MRI掃描期間無(wú)源植入設備的產(chǎn)熱分析; 3）分析有源植入設備（如腦深部刺激器和起搏器）的安全性和有效性; 4）應用MRI進(jìn)行介入手術(shù)期間人體受試者的射頻安全性; 5）分析患者在MRI環(huán)境下梯度致熱和非預期神經(jīng)刺激的安全性問(wèn)題；6）評估可植入患者設備無(wú)線(xiàn)技術(shù)的有效性問(wèn)題。 二、總結 從上述內容可以看出，FDA已經(jīng)將計算機建模和仿真作為“監管科學(xué)”的新工具和新方法應用在對各類(lèi)產(chǎn)品的評估之中。通過(guò)多項物理學(xué)模型（解剖學(xué)和生理模型/產(chǎn)品應用場(chǎng)景模型/產(chǎn)品診斷、治療模型）和多項統計學(xué)模型（變異性及不確定性）的融合，該方法已體現出較實(shí)驗室模型、動(dòng)物模型、臨床試驗數據這三種評價(jià)方法在產(chǎn)品超標簽多場(chǎng)景使用、多疾病狀態(tài)、變換醫療產(chǎn)品參數、花費及評價(jià)時(shí)間等多方面的較顯著(zhù)的優(yōu)勢。FDA希望隨著(zhù)該方法的逐漸成熟，部分臨床證據將被計算機建模證據所代替，臨床試驗總量將有所下降。 目前，我中心也已開(kāi)始開(kāi)展計算機建模和仿真新方法的研究工作。針對申請人運用該類(lèi)方法遞交的驗證資料，評價(jià)其充分性和合理性。前期已有的具體案例涉及大型影像診斷系統、治療設備及有源植入物等有源產(chǎn)品，也涉及骨科植入物、心血管植入物等無(wú)源產(chǎn)品。隨著(zhù)計算機建模和仿真方法的日益發(fā)展，對其開(kāi)展系統、深入的研究，建立相應的指南和評價(jià)體系，對于促進(jìn)醫療器械科學(xué)審評、完善規范高效的“監管科學(xué)”有較重要的意義。 |
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