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| 從國際和國內情況來(lái)看，隨著(zhù)科技的進(jìn)步，再生醫學(xué)發(fā)展迅速，相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和申報數量日益增多。2018年，再生醫學(xué)與組織工程等新興醫療產(chǎn)品正式列入國家藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國家局”）的職能范圍。由于再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品具有多樣性和復雜性等特點(diǎn)，其制造和產(chǎn)品特征通常極為復雜，在擁有廣闊前景的同時(shí)，也讓越來(lái)越多國家/地區的監管機構認識到在再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品監管領(lǐng)域上，面臨著(zhù)諸多挑戰。以下從審評角度，談對再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品的幾點(diǎn)淺顯思考。 一、需加強監管機構與科研、臨床等機構的協(xié)作 目前，我國在再生醫學(xué)的多個(gè)研究領(lǐng)域已走在世界前列，對再生醫學(xué)研究和轉化的投入非常重視。國務(wù)院印發(fā)的《“健康中國2030”規劃綱要》中明確提出，發(fā)展組學(xué)技術(shù)、干細胞與再生醫學(xué)、新型疫苗、生物治療等醫學(xué)前沿技術(shù)，加強慢病防控、精準醫學(xué)、智慧醫療等關(guān)鍵技術(shù)突破，重點(diǎn)部署創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)、醫療器械國產(chǎn)化、中醫藥現代化等任務(wù)，顯著(zhù)增強重大疾病防治和健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的科技支撐能力；科技部重點(diǎn)專(zhuān)項中，“生物醫用材料研發(fā)與組織器官修復替代”、“干細胞及轉化研究”就位列其中，《“十三五”醫療器械科技創(chuàng )新專(zhuān)項規劃》通知中在重點(diǎn)任務(wù)的前沿和顛覆性技術(shù)部分，明確指出重點(diǎn)加強組織修復和再生、人工器官、神經(jīng)工程等方面的基礎研究，在生物醫用材料領(lǐng)域，以“組織替代、功能修復、生物調控”為方向，圍繞組織器官修復、功能替代、降解調控等難點(diǎn)問(wèn)題，重點(diǎn)開(kāi)展生物材料的細胞組織相互作用機制、不同尺度特別是納米尺度與不同物理因子的生物學(xué)效應等基礎研究，加快發(fā)展生物醫用材料表面改性、生物醫用材料基因組、植入材料及組織工程支架的個(gè)性化3D打印等新技術(shù)，促進(jìn)組織工程與再生醫學(xué)的臨床應用。 再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品廣泛采用新技術(shù)、新材料，如何充分地評價(jià)產(chǎn)品的安全有效性存在眾多疑難，也成為影響再生醫學(xué)研究成果轉化的瓶頸。2016年，國家藥品監管部門(mén)相關(guān)人員赴國家人體組織功能重建工程技術(shù)研究中心調研，指出對于符合創(chuàng )新或優(yōu)先審批條件的再生醫學(xué)產(chǎn)品，可以通過(guò)的綠色審批通道加快上市，并提出要求，希望通過(guò)共同努力，讓中國的創(chuàng )新成果首先在中國轉化，在中國誕生更多“全球新”。 針對再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品的特殊性，監管機構可多部門(mén)協(xié)作，并依托我國科研、臨床等機構在再生醫學(xué)研究領(lǐng)域的力量和優(yōu)勢，建立從研發(fā)、生產(chǎn)、注冊審評和上市監管等各個(gè)階段的溝通交流渠道，共同探討，合力促進(jìn)我國再生醫學(xué)研究成果的轉化，充分把控這類(lèi)產(chǎn)品的安全有效性。 二、需加強監管機構內部各部門(mén)的協(xié)作 再生醫學(xué)是研究促進(jìn)組織再生或自我修復的學(xué)科，再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品涉及跨多個(gè)學(xué)科的融合科學(xué)。在技術(shù)審評中，現有審評人員的專(zhuān)業(yè)均難以涵蓋該產(chǎn)品涉及的所有專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域。2018年，再生醫學(xué)與組織工程等新興醫療產(chǎn)品正式列入國家藥品監督管理局的職能范圍，分別由藥品審評中心和醫療器械技術(shù)審評中心承擔該類(lèi)產(chǎn)品涉及藥品部分和涉及醫療器械部分的審評工作。 在以往的工作中，國家局多個(gè)部門(mén)協(xié)作，調研了藥品和醫療器械在各個(gè)監管環(huán)節的差異，制定了《藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評工作程序》，明確了藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評的流程和協(xié)作模式，加強了藥品審評中心和醫療器械技術(shù)審評中心在組合產(chǎn)品聯(lián)合審評中的協(xié)作；2015年，啟動(dòng)了多部門(mén)合作的藥械組合產(chǎn)品政策研究工作，開(kāi)展了組合產(chǎn)品有關(guān)管理政策研究課題，調研組合產(chǎn)品在各個(gè)監管環(huán)節存在的瓶頸問(wèn)題，結合新法規和組合產(chǎn)品發(fā)展形勢，為修訂組合產(chǎn)品相關(guān)管理政策提出了建議；2017年，建立藥械組合產(chǎn)品屬性界定結果公告制度，提高了組合產(chǎn)品界定結果的透明度；2018年，開(kāi)展藥械組合產(chǎn)品屬性界定研究工作，進(jìn)一步優(yōu)化現有界定流程。 在后續工作中，國家局將圍繞如何有效利用技術(shù)審評部門(mén)現有的審評資源，加強審評中心之間相關(guān)專(zhuān)業(yè)審評人員的聯(lián)合審評機制，完善審評部門(mén)與技術(shù)支撐部門(mén)的協(xié)作機制，開(kāi)展相關(guān)的監管科學(xué)重點(diǎn)研究項目，制定具體工作方案，整合現有資源，構建科學(xué)的組合產(chǎn)品評價(jià)體系，以更好地評價(jià)再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品的安全有效性。 三、需加快相關(guān)文件、標準、指導原則和審評要求制定 產(chǎn)品相關(guān)文件、標準、注冊技術(shù)指導原則對于相應產(chǎn)品的注冊申報和監管，具有重要的指導意義。早在2007年，國家局就發(fā)布了《組織工程醫療產(chǎn)品研究及申報相關(guān)要求》，闡明了組織工程醫療產(chǎn)品的定義和研究、申報資料要求。近年來(lái)，國家局陸續出臺了多項與再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品相關(guān)的文件、標準和指導原則等，如國家局和原國家衛生和計劃生育委員會(huì )聯(lián)合發(fā)布了《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》等文件；國家局組織制定了《組織工程醫療產(chǎn)品》系列標準（YY/T 0606）、《組織工程醫療器械產(chǎn)品》系列標準（YY/T1616、YY/T1435、YY/T1445、YY/T1453、YY/T1455、YY/T1561、YY/T 1570～1571、YY/T1574～1578等）等相關(guān)標準；發(fā)布了《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則（試行）》、《細胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》、《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》、《生物組織提取制品和真核細胞表達制品的病毒安全性評價(jià)技術(shù)審評一般原則》、《動(dòng)物源性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》、《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則》等相關(guān)指導原則。 但值得關(guān)注的是，由于再生醫學(xué)與組織工程醫療產(chǎn)品（特別是創(chuàng )新型產(chǎn)品）尚缺乏成熟的數據和監管經(jīng)驗，因此制定和完善相應產(chǎn)品的標準、指導原則具有難度。建議在加快該類(lèi)產(chǎn)品相關(guān)標準、指導原則制定的同時(shí)，對于出臺相關(guān)標準、指導原則時(shí)機尚不成熟的產(chǎn)品和常見(jiàn)的共性問(wèn)題，可通過(guò)技術(shù)審評要求、審評論壇、共性問(wèn)題問(wèn)答等方式予以指導。 四、需開(kāi)發(fā)科學(xué)監管的新工具和新方法 對于再生醫學(xué)產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，看似微不足道的制造變更，可能會(huì )對產(chǎn)品特性造成巨大且不可預測的影響；臨床前研究中，可能無(wú)法建立合適的動(dòng)物模型，即便建立了相應的動(dòng)物模型，由于動(dòng)物模型與人的種屬上差異（如免疫學(xué)上的差異等），也可能限制了臨床前動(dòng)物研究對論證產(chǎn)品安全有效性的可靠性；臨床研究同樣面臨著(zhù)挑戰，如臨床試驗中如何區分產(chǎn)品本身、臨床護理、手術(shù)技術(shù)等因素產(chǎn)生的臨床效應。對于該類(lèi)新興醫療產(chǎn)品的審評，需不斷跟蹤研究其學(xué)科發(fā)展情況和國際監管動(dòng)態(tài)，從審評角度研究需解決的監管科學(xué)關(guān)鍵問(wèn)題，整合現有資源，開(kāi)發(fā)新的工具、標準和方法來(lái)科學(xué)評價(jià)其安全有效性，更好地把握和平衡產(chǎn)品的風(fēng)險和收益。國家藥品監管部門(mén)出席2018年全國再生醫學(xué)材料大會(huì )時(shí)表示，國家局將持續加強政策支持力度，不斷開(kāi)發(fā)新的監管工具和監管方法，推動(dòng)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上市。 五、結語(yǔ) 將再生醫學(xué)具有前景的研究成果轉化為醫療產(chǎn)品，在產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床前研究、臨床試驗、上市監管等諸多環(huán)節存在疑難因素，使其管理更具挑戰性。保障產(chǎn)品的安全性和有效性，是監管機構的責任和義務(wù)，監管機構對于該類(lèi)產(chǎn)品的監管理念和技術(shù)審評要求也在不斷完善中。 |
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