醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄

　　體外診斷試劑

　　第一部分 范圍和原則

　　1.1 本附錄適用于按照醫療器械管理的體外診斷試劑。

　　1.2 本附錄是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的特殊要求。

　　第二部分 特殊要求

　　2.1 人員

　　2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應當具有醫學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識，并具有相應的實(shí)踐經(jīng)驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責的能力。

　　2.1.2 凡在潔凈室(區)工作的人員應當定期進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識、潔凈作業(yè)等方面培訓。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室(區)的人員，應當對其進(jìn)行指導和監督。

　　2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應當根據其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)和安全防護培訓。

　　2.1.4 應當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室(區)工作人員衛生守則。人員進(jìn)入潔凈室(區)應當按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應當對手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類(lèi)應當定期更換。

　　2.1.5 應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次�；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

　　2.1.6 應當明確人員服裝要求，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管理規定。工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著(zhù)方式應當能夠滿(mǎn)足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應當能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

　　2.2 廠(chǎng)房與設施

　　2.2.1 應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠(chǎng)區的地面、路面周?chē)�環(huán)境及運輸等不應對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區有不良影響。廠(chǎng)區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

　　2.2.2 生產(chǎn)廠(chǎng)房應當設置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設施。潔凈室(區)的門(mén)、窗及安全門(mén)應當密閉，潔凈室(區)的門(mén)應當向潔凈度高的方向開(kāi)啟。

　　2.2.3 應當根據體外診斷試劑的生產(chǎn)過(guò)程控制，確定在相應級別的潔凈室(區)內進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染�？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室(區)之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應當有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理。

　　2.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(PCR)試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養基、校準品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等，生產(chǎn)區域應當不低于100,000級潔凈度級別。

　　2.2.5 陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)�；蜓�液制品等的處理操作，生產(chǎn)區域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區域保持相對負壓。

　　2.2.6 無(wú)菌物料等分裝處理操作，操作區域應當符合局部100級潔凈度級別。

　　2.2.7 普通類(lèi)化學(xué)試劑的生產(chǎn)應當在清潔環(huán)境中進(jìn)行。

　　2.2.8 潔凈室(區)空氣潔凈度級別應當符合下表規定:

　　表 潔凈室(區)空氣潔凈度級別

　　潔凈度級 別塵粒最大允許數/m3微生物最大允許數

　　≥5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿

　　100級3,50005l

　　10,000級350,0O02,0001003

　　1OO,000級3,500,00020,00050010

　　2.2.9 潔凈室(區)應當按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室(區)內或相鄰潔凈室(區)間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

　　2.2.10 進(jìn)入潔凈室(區)的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應當合理，水、電、氣輸送線(xiàn)路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。

　　2.2.11 潔凈室(區)的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。

　　2.2.12 潔凈室(區)和非潔凈室(區)之間應有緩沖設施。

　　2.2.13 潔凈室(區)的內表面(墻面、地面、天棚、操作臺等)應當平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。

　　2.2.14 潔凈室(區)的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染。

　　2.2.15 潔凈室(區)內的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。

　　100級的潔凈室(區)內不得設置地漏。

　　2.2.16 產(chǎn)塵操作間應當保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散，避免交叉污染。

　　2.2.17 對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應當在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。

　　2.2.18 生產(chǎn)激素類(lèi)、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應當使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。

　　2.2.19 進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進(jìn)行過(guò)濾處理后方可排出。應當對過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性。使用病原體類(lèi)檢測試劑的陽(yáng)性血清應當有相應的防護措施。

　　2.2.20 對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應當按照有關(guān)部門(mén)頒布的行業(yè)標準，如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫學(xué)實(shí)驗室生物安全通用準則、實(shí)驗室生物安全通用要求等相關(guān)規定，配備相應的生物安全設施。

　　2.2.21 生產(chǎn)聚合酶鏈反應(PCR)試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內進(jìn)行，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒。

　　2.2.22 潔凈室(區)內的人數應當與潔凈室(區)面積相適應。

　　2.2.23 對生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔環(huán)境內進(jìn)行生產(chǎn)。

　　清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物以及異物混入等措施;人流、物流分開(kāi)，人員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間前應當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施;生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應當便于清潔，墻、頂部應平整、光滑，無(wú)顆粒物脫落;操作臺應當光滑、平整、無(wú)縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒;應當對生產(chǎn)區域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒;應當根據生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車(chē)間的溫濕度進(jìn)行控制。

　　2.2.24 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料的管理應當符合國家相關(guān)規定。所涉及的物料應當列出清單，專(zhuān)區存放、專(zhuān)人保管和發(fā)放，并制定相應的防護規程。

　　2.2.25 動(dòng)物室應當在隔離良好的建筑體內，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區分開(kāi)，不得對生產(chǎn)造成污染。

　　2.3 設備

　　2.3.1 潔凈室(區)空氣凈化系統應當經(jīng)過(guò)確認并保持連續運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進(jìn)行再確認。

　　若停機后再次開(kāi)啟空氣凈化系統，應當進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

　　2.3.2 應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí)，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應當通過(guò)管道輸送至潔凈室(區)的用水點(diǎn)。工藝用水應當滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

　　2.3.3 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿(mǎn)足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。

　　2.3.4 配料罐容器與設備連接的主要固定管道應當標明內存的物料名稱(chēng)、流向，定期清洗和維護，并標明設備運行狀態(tài)。

　　2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、容器具及管道表面應當光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。

　　2.3.6 需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應當配備相應的冷藏、冷凍儲存設備，并按規定監測設備運行狀況、記錄儲存溫度。

　　冷藏、冷凍體外診斷試劑應當配備符合其溫度要求的運輸設施設備。

　　2.4 設計開(kāi)發(fā)

　　2.4.1 研制條件，包括配合使用的設備、儀器和試劑應當滿(mǎn)足研究所需，研制所用的設備、儀器和試劑應當保存使用記錄。

　　2.4.2 研制過(guò)程中主要原料、中間體、重要輔料應當明確來(lái)源，其數量、使用量及其剩余量應當保存記錄。

　　2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩定性研究、檢驗、臨床試驗/評價(jià)(包括預實(shí)驗)研究、參考值研究等各個(gè)階段的樣品數量、貯存條件、留樣、使用或銷(xiāo)毀情況應當保存記錄，樣品試制量應當滿(mǎn)足從事研究所需要的數量。

　　2.5 采購

　　2.5.1 外購的標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購應滿(mǎn)足可追溯要求。應當由企業(yè)或提供機構測定病原微生物及明確定值范圍;應當對其來(lái)源地。

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