醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄

　　無(wú)菌醫療器械

　　第一部分 范圍和原則

　　1.1 本附錄是對無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的特殊要求。

　　1.2 無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)須滿(mǎn)足其質(zhì)量和預期用途的要求，最大限度地降低污染，并應當根據產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝和設備等因素，確定無(wú)菌醫療器械潔凈室(區)的潔凈度級別，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。

　　第二部分 特殊要求

　　2.1 人員

　　2.1.1 凡在潔凈室(區)工作的人員應當定期進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識、潔凈作業(yè)等方面培訓。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室(區)的人員，應當對其進(jìn)行指導和監督。

　　2.1.2 應當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室(區)工作人員衛生守則。人員進(jìn)入潔凈室(區)應當按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應當對手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類(lèi)應當定期更換。

　　2.1.3 應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次�；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

　　2.1.4 應當明確人員服裝要求，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管理規定。工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著(zhù)方式應當能夠滿(mǎn)足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應當能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

　　2.2 廠(chǎng)房與設施

　　2.2.1 應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠(chǎng)區的地面、路面周?chē)�環(huán)境及運輸等不應對無(wú)菌醫療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局應當合理，不得對生產(chǎn)區有不良影響。廠(chǎng)區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

　　2.2.2 應當根據所生產(chǎn)的無(wú)菌醫療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室(區)內進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染�？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室(區)之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。必要時(shí)，相同潔凈級別的不同功能區域(操作間)之間也應當保持適當的壓差梯度。

　　2.2.3 植入和介入到血管內的無(wú)菌醫療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室(區)內進(jìn)行后續加工(如灌裝封等)的無(wú)菌醫療器械或單包裝出廠(chǎng)的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區域應當不低于10,000級潔凈度級別。

　　2.2.4 與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無(wú)菌醫療器械或單包裝出廠(chǎng)的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區域應當不低于100,000級潔凈度級別。

　　2.2.5 與人體損傷表面和粘膜接觸的無(wú)菌醫療器械或單包裝出廠(chǎng)的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區域應當不低于300,000級潔凈度級別。

　　2.2.6 與無(wú)菌醫療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置應當遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿(mǎn)足所包裝無(wú)菌醫療器械的要求;若初包裝材料不與無(wú)菌醫療器械使用表面直接接觸，應當在不低于300,000級潔凈室(區)內生產(chǎn)。

　　2.2.7 對于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的無(wú)菌醫療器械(包括醫用材料)，應當在10,000級下的局部100級潔凈室(區)內進(jìn)行生產(chǎn)。

　　2.2.8 潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專(zhuān)用工位器具的末道清潔處理與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區一個(gè)級別，但不得低于300,000級。無(wú)菌工作服的整理、滅菌后的貯存應當在10,000級潔凈室(區)內。

　　2.2.9 潔凈室(區)應當按照無(wú)菌醫療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室(區)內或相鄰潔凈室(區)間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

　　2.2.10 潔凈室(區)空氣潔凈度級別指標應當符合醫療器械相關(guān)行業(yè)標準的要求。

　　2.2.11 潔凈室(區)的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。

　　2.2.12 進(jìn)入潔凈室(區)的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應當合理，水、電、氣輸送線(xiàn)路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。

　　2.2.13 潔凈室(區)內操作臺應當光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。

　　2.2.14 生產(chǎn)廠(chǎng)房應當設置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設施。潔凈室(區)的門(mén)、窗及安全門(mén)應當密閉，潔凈室(區)的門(mén)應當向潔凈度高的方向開(kāi)啟，潔凈室(區)的內表面應當便于清潔，不受清潔和消毒的影響。100級的潔凈室(區)內不得設置地漏。在其他潔凈室(區)內，水池或地漏應當有適當的設計和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌，同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。

　　2.2.15 潔凈室(區)內使用的壓縮空氣等工藝用氣均應當經(jīng)過(guò)凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進(jìn)行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。

　　2.2.16 潔凈室(區)內的人數應當與潔凈室(區)面積相適應。

　　2.3 設備

　　2.3.1 生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。

　　2.3.2 潔凈室(區)空氣凈化系統應當經(jīng)過(guò)確認并保持連續運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進(jìn)行再確認。

　　若停機后再次開(kāi)啟空氣凈化系統，應當進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

　　2.3.3 應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí)，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應當通過(guò)管道輸送至潔凈室(區)的用水點(diǎn)。工藝用水應當滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

　　2.3.4 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿(mǎn)足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。

　　2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，易于清潔處理、消毒或滅菌。

　　2.4 設計開(kāi)發(fā)

　　2.4.1 應當明確滅菌工藝(方法和參數)和無(wú)菌保證水平(SAL)，并提供滅菌確認報告。

　　2.4.2 如滅菌使用的方法容易出現殘留,應當明確殘留物信息及采取的處理方法。

　　2.5 采購

　　2.5.1 應當對采購物品進(jìn)行檢驗或驗證，需要進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)的材料，采購物品應當與經(jīng)生物學(xué)評價(jià)的材料相同。

　　2.5.2 對來(lái)源于動(dòng)物的原、輔材料應當滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量控制要求。

　　2.5.3 無(wú)菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時(shí)不會(huì )對產(chǎn)品造成污染。

　　應當根據產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗并保持相關(guān)記錄。

　　2.6 生產(chǎn)管理

　　2.6.1 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線(xiàn)和紫外線(xiàn)等有害物質(zhì)的廠(chǎng)房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進(jìn)行有效控制。

　　2.6.2 應當制定潔凈室(區)的衛生管理文件，按照規定對潔凈室(區)進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

　　2.6.3 生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室(區)內通過(guò)模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。

　　2.6.4 應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應當能避免產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。

　　2.6.5 進(jìn)入潔凈室(區)的物品，包括原料和零配件等必須按程序進(jìn)行凈化處理。

　　對于需清潔處理的無(wú)菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室(區)內進(jìn)行，末道清潔處理介質(zhì)應當滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

　　2.6.6 應當建立清場(chǎng)的管理規定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場(chǎng)記錄。

　　2.6.7 應當建立批號管理規定，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，規定每批產(chǎn)品應形成的記錄。

　　2.6.8 應當選擇適宜的方法對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌或采用適宜的無(wú)菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無(wú)菌，并執行相關(guān)法規和標準的要求。

　　2.6.9 應當建立無(wú)菌醫療器械滅菌過(guò)程確認程序并形成文件。滅菌過(guò)程應當按照相關(guān)標準要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認，必要時(shí)再確認，并保持滅菌過(guò)程確認記錄。

　　2.6.10 應當制定滅菌過(guò)程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數記錄，滅菌記錄應當可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。

　　2.6.11 對直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的零配件應當至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、滅菌設備和生產(chǎn)環(huán)境。

　　2.6.12 應當根據對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規定各種無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品和材料的貯存條件，貯存場(chǎng)所應當具有相應的環(huán)境監控設施，應當控制和記錄貯存條件，貯存條件應當在標簽或使用說(shuō)明書(shū)中注明。

　　2.7 質(zhì)量控制

　　2.7.1 應當具備無(wú)菌、微生物限度和陽(yáng)性對照的檢測能力和條件。

　　2.7.2 應當對工藝用水進(jìn)行監控和定期檢測，并保持監控記錄和檢測報告。

　　2.7.3 應當按照醫療器械相關(guān)行業(yè)標準要求對潔凈室(區)的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數或風(fēng)速、靜壓差、溫度和相對濕度進(jìn)行定期檢(監)測，并保存檢(監)測記錄。

　　2.7.4 應當根據產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時(shí)間，按文件要求定期檢測并保持相關(guān)記錄。應當定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。

　　2.7.5 應當根據產(chǎn)品留樣目的確定留樣數量和留樣方式，按照生產(chǎn)批或滅菌批等進(jìn)行留樣，并保存留樣觀(guān)察記錄或留樣檢驗記錄。

　　第三部分 術(shù) 語(yǔ)

　　3.1 下列術(shù)語(yǔ)的含義是：

　　批號：用于識別一個(gè)特定批的具有唯一性的數字和(或)字母的組合。

　　生產(chǎn)批：指在一段時(shí)間內，同一工藝條件下連續生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。

　　滅菌批：在同一滅菌容器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無(wú)菌保證水平的產(chǎn)品。

　　滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的過(guò)程，且該過(guò)程應當經(jīng)過(guò)確認。

　　無(wú)菌：產(chǎn)品上無(wú)存活微生物的狀態(tài)。

　　初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。

　　潔凈室(區)：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區域)。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間(區域)內污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

　　潔凈度：潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。

　　無(wú)菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌制備及產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

　　第四部分 附　則

　　4.1 本附錄由國家食品藥品監督管理總局負責解釋。

　　4.2 本附錄自2015年10月1日起施行。原國家食品藥品監督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范無(wú)菌醫療器械實(shí)施細則和檢查評定標準(試行)的通知》(國食藥監械〔2009〕835號)同時(shí)廢止。

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