腫瘤免疫治療發(fā)現新潛在靶點(diǎn)

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　　中國工程院院士、江蘇省人民醫院肝膽中心王學(xué)浩團隊與美國約翰霍普金斯大學(xué)合作，在抗癌免疫治療轉化研究方面取得重要進(jìn)展。他們證實(shí)了Yes相關(guān)蛋白（Yes-associated protein，YAP）可通過(guò)影響腫瘤免疫微環(huán)境促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，為臨床腫瘤免疫治療提供新策略，YAP癌癥拮抗劑及其調控靶點(diǎn)抑制劑有可能成為一種抗癌免疫治療藥物。近日，國際學(xué)術(shù)期刊《腫瘤發(fā)現》在線(xiàn)發(fā)表了該研究相關(guān)論文。
　　調節性T細胞（Tregs）是一群在自身免疫穩態(tài)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的T細胞亞群，在腫瘤免疫微環(huán)境中能抑制機體免疫動(dòng)員而實(shí)現免疫逃逸。YAP能夠調節器官發(fā)育，近期研究表明，其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)，在肺癌、結腸直腸癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表達顯著(zhù)增高，并作為強有力的腫瘤啟動(dòng)子在腫瘤進(jìn)展中起重要作用，但作用機制尚不清楚。
　　該研究首次發(fā)現，YAP在Tregs中特異性高表達，并且與Tregs關(guān)鍵轉錄蛋白Foxp3的表達和Treg免疫抑制功能密切相關(guān)；而Foxp3可上調有助于維持Tregs表型和功能的基因表達，Foxp3的降低可直接導致Tregs表型和功能缺失。研究證實(shí)，YAP缺失可導致Foxp3表達降低和Tregs功能減弱，抑制Tregs依賴(lài)的腫瘤免疫。
　　腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療方法。研究發(fā)現的Tregs抑制抗腫瘤免疫，干預上述途徑可能成為新的免疫治療靶點(diǎn)。