醫療器械注冊使用境外臨床試驗資料需考慮的因素

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　　醫療器械在我國申報注冊時(shí)，申請人可以采用境外臨床試驗數據作為臨床評價(jià)資料，但這個(gè)數據應當是全部或同期在境外具備臨床試驗開(kāi)展所在國家（地區）要求條件的臨床試驗機構中，對擬在我國申報注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認的過(guò)程中所產(chǎn)生的研究數據，同時(shí)還需要考慮以下因素及技術(shù)要求：

　　一、技術(shù)審評要求的差異。境外進(jìn)行的臨床試驗可能符合試驗開(kāi)展所在國家（地區）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合我國相關(guān)審評要求。例如進(jìn)行臨床試驗設計時(shí)，有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀(guān)察終點(diǎn)的結論；但在我國申報醫療器械注冊時(shí)，可能要求該器械性能達到多個(gè)觀(guān)察終點(diǎn)才可確認其有效性，且醫療器械的安全性有適當的證據支持。若國家食品藥品監督管理總局發(fā)布特定醫療器械的技術(shù)審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應考慮有關(guān)要求，存在不一致時(shí)，應提供充分、合理的理由和依據。

　　二、受試人群差異。由于醫療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時(shí)間、預期產(chǎn)生的臨床效應等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預程度不同。申請人應確認所研究的人群數據可外推至我國使用人群。受試人群的差異對臨床試驗數據可能產(chǎn)生影響的因素包括內在因素和外在因素，內在因素是指基于人類(lèi)遺傳學(xué)特征或人口學(xué)特征的影響因素；外在因素是指基于社會(huì )環(huán)境、自然環(huán)境、文化的影響因素。其中，部分因素同時(shí)可基于內在和外在因素而產(chǎn)生，例如種族差異。

　　三、臨床試驗條件差異。境外臨床試驗需考慮與我國試驗條件的差異對試驗數據及我國預期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。試驗條件差異包括：醫療環(huán)境、醫療設施、研究者能力、診療理念或準則的差異等。有些因素可能對試驗結果產(chǎn)生顯著(zhù)的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合我國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫療設施和研究者水平的差異也會(huì )對試驗數據產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結論產(chǎn)生明顯影響。

　　上述的三個(gè)方面的差異所產(chǎn)生的影響因素在某一醫療器械臨床試驗數據產(chǎn)生過(guò)程中可能單一存在，也可能多項共存，雖然已知這些因素客觀(guān)存在并會(huì )對臨床試驗產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應結合擬申報器械的特性、臨床試驗目的等進(jìn)行。根據醫療器械發(fā)展現狀、臨床使用經(jīng)驗、以及對相關(guān)病例和診療方法的認知，能夠對大部分醫療器械的臨床試驗數據所產(chǎn)生的影響判定出不具有實(shí)際臨床意義時(shí)，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗數據產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，或難以判定某些因素對臨床試驗數據是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，申請人應闡明降低或去除各項差異影響所采用的方法，如可根據需要考慮進(jìn)行對受試人群進(jìn)行亞組設計，或對已有的臨床試驗數據進(jìn)行亞組分析。

　　對于能夠明確界定的對試驗數據產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在我國境內進(jìn)行補充試驗，結合原有的境外臨床試驗數據共同用于確認該器械在我國正常使用條件下的安全有效性。同時(shí)，建議申請人在提交境外臨床試驗數據前，與醫療器械審評部門(mén)進(jìn)行充分溝通，以利于對擬申報醫療器械臨床評價(jià)資料的科學(xué)、完整、充分達成共識。