廣東省印發(fā)《廣東省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的通知 - 源興醫療

為服務(wù)中國（廣東）自由貿易試驗區和科創(chuàng )中心國家戰略，全面貫徹黨的十九大精神和習近平總書(shū)記對廣東重要指示批示精神，深化供給側結構性改革，建設健康中國，奮力實(shí)現“四個(gè)走在全國前列”，根據中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)全面深化中國（廣東）自由貿易試驗區改革開(kāi)放方案的通知》《醫療器械監督管理條例》的要求，結合本省實(shí)際，制定本實(shí)施方案。

醫療器械質(zhì)量安全和創(chuàng )新發(fā)展是建設健康中國的重要保障。通過(guò)試點(diǎn)開(kāi)展中國（廣東）自由貿易試驗區以及所在市范圍內醫療器械注冊申請人委托廣東省醫療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，改革完善醫療器械審評審批和注冊生產(chǎn)制度，完善注冊人與受托生產(chǎn)企業(yè)的委托生產(chǎn)權利義務(wù)和保證質(zhì)量的責任體系，建立完善跨區域監管的監督檢查責任體系和質(zhì)量保障體系。優(yōu)化創(chuàng )新要素的市場(chǎng)配置機制，激發(fā)產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展活力，提升創(chuàng )新和研發(fā)能力，促進(jìn)醫療器械質(zhì)量安全保障體系建設，促進(jìn)形成廣東醫療器械先進(jìn)制造集群，加快臨床急需醫療器械上市，滿(mǎn)足全省乃至全國人民日益迫切的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。

（一）依法依規推進(jìn)。貫徹中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》精神，落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)全面深化中國（廣東）自由貿易試驗區改革開(kāi)放方案的通知》要求，根據《醫療器械監督管理條例》，依法依規開(kāi)展試點(diǎn)工作。

（二）全程風(fēng)險可控。在配套制度設計到實(shí)施全過(guò)程中，開(kāi)展相應風(fēng)險評估，加強上市許可和事中事后監管銜接，落實(shí)風(fēng)險防控措施。

（三）對接國際規則。主動(dòng)適應醫療器械產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)和全球化發(fā)展趨勢，積極借鑒國際委托生產(chǎn)和上市許可通行規則，制定相應的配套制度。

（二）中國（廣東）自由貿易試驗區（以下稱(chēng)：自貿區）內的醫療器械注冊申請人，以及廣州、深圳、珠海市的醫療器械注冊申請人（以下稱(chēng)：申請人）可以委托廣東省醫療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下稱(chēng)：受托人）生產(chǎn)樣品。

（三）注冊人可以自行生產(chǎn)或者委托其他企業(yè)生產(chǎn)醫療器械。取得注冊證后，注冊人具備相應生產(chǎn)能力的，可以在辦理醫療器械生產(chǎn)許可后自行生產(chǎn)；注冊人不具備相應生產(chǎn)能力的，可以委托其他企業(yè)生產(chǎn)，并辦理委托生產(chǎn)相關(guān)手續。受托人不具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的，可提交注冊人的醫療器械注冊證辦理生產(chǎn)許可。受托人已取得相應生產(chǎn)資質(zhì)的，應將受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息登載進(jìn)其生產(chǎn)許可證。

（四）注冊人可以自行銷(xiāo)售醫療器械，無(wú)需辦理醫療器械經(jīng)營(yíng)許可或者備案，也可以委托具備相應條件的醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售醫療器械。委托銷(xiāo)售醫療器械的，注冊人應當對所委托銷(xiāo)售的醫療器械質(zhì)量負責，與受托經(jīng)營(yíng)企業(yè)簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務(wù)和責任，并加強對受托經(jīng)營(yíng)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行銷(xiāo)售。

2.應當配備專(zhuān)職質(zhì)量管理人員，以及法規事務(wù)、上市后事務(wù)等相關(guān)人員，以上人員應具有相應的專(zhuān)業(yè)背景和工作經(jīng)驗；

5.受托生產(chǎn)第二類(lèi)醫療器械的企業(yè)應當符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范及相關(guān)附錄的要求；受托生產(chǎn)第三類(lèi)醫療器械的企業(yè)應當在符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求的同時(shí)，持有有效的YY/T 0287/ISO 13485認證證書(shū)。

注冊人負責醫療器械全鏈條和全生命周期管理，對醫療器械設計開(kāi)發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等承擔全部法律責任，確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實(shí)、完整、可追溯，確保對上市醫療器械進(jìn)行持續研究，及時(shí)報告不良事件及其風(fēng)險評估情況，提出并落實(shí)處置措施。

1.應建立與產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系并保持有效運行，對受托人的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進(jìn)行評估，并提供綜合評價(jià)報告。

2.應對所委托生產(chǎn)的醫療器械質(zhì)量負責，加強對受托方生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行生產(chǎn)。應與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務(wù)和責任。應與受托人簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責任劃分、放行要求等權利義務(wù)，并誠實(shí)守信、認真履行。

3.應將設計開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說(shuō)明書(shū)和包裝標識等技術(shù)文件有效轉移給受托人，應保留向受托人提供技術(shù)文件及進(jìn)行培訓的記錄，應對委托生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確認進(jìn)行批準。

4.應具備獨立開(kāi)展質(zhì)量審核的能力，每年應對受托人開(kāi)展不少于一次的全面質(zhì)量管理審核，并提交年度質(zhì)量管理體系自查報告和對受托人質(zhì)量體系審核報告。

6.委托生產(chǎn)醫療器械的說(shuō)明書(shū)、標簽除應當符合有關(guān)規定外，還應當標明受托人的企業(yè)名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

7.應當建立醫療器械不良事件監測體系，依法開(kāi)展不良事件監測工作，承擔不良事件報告的主體責任，按規定直接報告醫療器械不良事件。注冊人應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監測機構和人員，對其產(chǎn)品主動(dòng)開(kāi)展不良事件監測；發(fā)現醫療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按規定向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告，及時(shí)開(kāi)展調查、分析、評價(jià)，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險，并報告評價(jià)結果。

8.應建立醫療器械再評價(jià)制度，制定上市后持續研究和風(fēng)險管控計劃并保證其有效實(shí)施。根據科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結果，主動(dòng)對已上市醫療器械開(kāi)展再評價(jià)。根據再評價(jià)結果，采取相應控制措施，對已上市醫療器械進(jìn)行持續改進(jìn)，并按規定進(jìn)行注冊變更。再評價(jià)結果表明已注冊的醫療器械不能保證安全、有效的，注冊人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)醫療器械注冊證。

11.發(fā)現受托人的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即要求并監督受托人采取整改措施確保符合質(zhì)量管理體系要求；可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即要求受托人停止生產(chǎn)活動(dòng)，及時(shí)召回存在缺陷的醫療器械，并向廣東省食品藥品監督管理局報告。

12.委托生產(chǎn)變更時(shí)，應當向原注冊部門(mén)申請注冊變更；委托生產(chǎn)終止符合法定注銷(xiāo)情形的，應向原注冊部門(mén)申請注銷(xiāo)所持有的醫療器械注冊證。

15.委托銷(xiāo)售醫療器械的，注冊人應當對所委托銷(xiāo)售的醫療器械質(zhì)量負責，并加強對受托經(jīng)營(yíng)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行銷(xiāo)售。注冊人應當與受托經(jīng)營(yíng)企業(yè)簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務(wù)和責任。

1．履行《醫療器械監督管理條例》及其他相關(guān)法律法規以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議規定的義務(wù)，并承擔相應的法律責任。受托人必須嚴格執行醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范相關(guān)規定，并接受監管部門(mén)的監督檢查。

2．負責按質(zhì)量協(xié)議約定的技術(shù)要求和質(zhì)量標準生產(chǎn)，對注冊人及醫療器械相關(guān)法規負相應質(zhì)量責任，負責生產(chǎn)放行，保留委托生產(chǎn)產(chǎn)品的批放行記錄，并開(kāi)放給監管部門(mén)。

3．受托人發(fā)現上市后的醫療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，須在24小時(shí)內報告廣東省食品藥品監督管理局和注冊人，廣東省食品藥品監督管理局應立即報告國家藥品監督管理局。

4．受托生產(chǎn)終止時(shí)，受托人須及時(shí)向廣東省食品藥品監督管理局申請核減醫療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息。

受申請人/注冊人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的企業(yè)、機構和個(gè)人，須承擔法律法規規定的責任和協(xié)議約定的責任。

符合本方案要求的申請人應當向食品藥品監督管理部門(mén)提交醫療器械產(chǎn)品注冊申請資料，其中第二類(lèi)醫療器械注冊申請人向廣東省食品藥品監督管理局提交注冊申請資料；第三類(lèi)醫療器械注冊申請人向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫療器械注冊證，申請人取得醫療器械注冊證的，成為注冊人。對于受托生產(chǎn)的，醫療器械注冊證登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標注受托人名稱(chēng)。

受托人應當向廣東省食品藥品監督管理局提交受托生產(chǎn)許可申請資料。經(jīng)審查符合要求的，在醫療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息。完成受托生產(chǎn)許可后，所生產(chǎn)產(chǎn)品方可生產(chǎn)銷(xiāo)售。

受托生產(chǎn)地址發(fā)生實(shí)質(zhì)變更的，由注冊人提出注冊證上生產(chǎn)地址的變更申請，注冊審批部門(mén)組織對注冊人進(jìn)行涵蓋變更后生產(chǎn)地址的質(zhì)量管理體系檢查，符合要求的，準予變更。

按照“問(wèn)題導向，防范風(fēng)險，分級監管，責任分明”的原則，各級食品藥品監管部門(mén)應當加強對注冊人履行保證醫療器械質(zhì)量、上市銷(xiāo)售與服務(wù)、醫療器械不良事件監測與評價(jià)、醫療器械召回等義務(wù)情況的監督管理，強化注冊人醫療器械全生命周期管理責任和全鏈條的管理能力，督促受托人嚴格管理、規范生產(chǎn)。引導行業(yè)協(xié)會(huì )、第三方機構協(xié)同管理，積極推進(jìn)監管方式的轉變和完善，著(zhù)力構建權責清晰、依法公正、透明高效、督促提高的事中事后監管體系。

廣東省食品藥品監督管理局負責廣東省內醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作；負責探索和完善事中事后監管新模式的相關(guān)制度建設；指導和監督各市推進(jìn)相關(guān)工作的具體實(shí)施，負責跨轄區監管的協(xié)調工作。

廣東省食品藥品監督管理局要對受托生產(chǎn)的行為、注冊人對上市后產(chǎn)品的管理等進(jìn)行監管，受托生產(chǎn)所在地食品藥品監管部門(mén)對生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監管。對于跨轄區委托生產(chǎn)的，注冊人所在地監管部門(mén)可會(huì )同受托人所在地監管部門(mén)，開(kāi)展監督管理。

試點(diǎn)范圍內第三類(lèi)醫療器械注冊由國家藥品監督管理局按照相關(guān)規定進(jìn)行審評審批，廣東省食品藥品監督管理局積極做好相應配合和支持工作。

廣東省食品藥品監督管理局通過(guò)網(wǎng)上監管信息實(shí)時(shí)共享和推送提醒，切實(shí)加強對注冊人、受托人的監督管理�？鐓^域委托生產(chǎn)的兩地監管部門(mén)應加強銜接配合，通力協(xié)作。通過(guò)建立監管信息定期溝通制度，互通監管信息，及時(shí)移送問(wèn)題線(xiàn)索，確保監管責任落實(shí)到位。對于發(fā)生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質(zhì)量事故等質(zhì)量安全信息的，及時(shí)進(jìn)行通報，兩地監管部門(mén)應協(xié)調一致，合力查處。

1．列為重點(diǎn)檢查對象。綜合運用全項目檢查、飛行檢查、日常檢查、跟蹤檢查等多種形式，結合年度質(zhì)量管理體系自查報告（含綜合評價(jià)報告和管理評審報告）核查，強化監督管理。發(fā)現委托生產(chǎn)醫療器械存在質(zhì)量風(fēng)險的，根據實(shí)際情況，對注冊人及受托人依法采取措施。對違反《醫療器械監督管理條例》等法律法規和本方案有關(guān)規定的注冊人及受托人，依法查處并追究相關(guān)責任人的責任。

2．列入不良事件重點(diǎn)監測名單。重點(diǎn)分析監測品種風(fēng)險，收集不良事件、投訴舉報和輿情信息，甄別醫療器械安全風(fēng)險信號，加強醫療器械重點(diǎn)監測信息與評價(jià)結果運用，提升分析預警能力，不斷改進(jìn)監管頻次和監管方式，切實(shí)防范醫療器械安全風(fēng)險。

4．做好信息公開(kāi)工作。各級食品藥品監管部門(mén)應當按規定主動(dòng)公開(kāi)申請人/注冊人醫療器械審評審批結果以及注冊人、受托人質(zhì)量管理體系運行情況年度質(zhì)量管理體系自查報告等相關(guān)信息，接受社會(huì )監督。

通過(guò)完善年度質(zhì)量管理體系運行情況自查制度，引導注冊人和受托人基于誠信自律的要求，如實(shí)全面地開(kāi)展自查自糾，并提交年度質(zhì)量管理體系自查報告。鼓勵行業(yè)組織參與制定有關(guān)指導原則、實(shí)施指南，組織開(kāi)展對年度質(zhì)量管理體系自查報告的監督抽查，督促落實(shí)不良事件報告及再評價(jià)工作，并試點(diǎn)由行業(yè)發(fā)布自查自律信息，充分發(fā)揮行業(yè)質(zhì)量信用自律和基礎管理作用。

一是鼓勵注冊人和受托人通過(guò)YY/T 0287/ISO13485等第三方認證和評估；二是鼓勵第三方機構對注冊人和受托人質(zhì)量管理體系運行情況及有效性進(jìn)行評估；三是鼓勵注冊人購買(mǎi)商業(yè)責任險。

在國家藥品監督管理局和廣東省人民政府領(lǐng)導下，由廣東省食品藥品監督管理局和有關(guān)部門(mén)組成試點(diǎn)工作小組，建立醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作例會(huì )制度，加強試點(diǎn)各方的信息互通和工作協(xié)調，妥善處置試點(diǎn)推進(jìn)過(guò)程中可能發(fā)生的突發(fā)狀況。

對納入試點(diǎn)的申請人按照《廣東省第二類(lèi)醫療器械優(yōu)先審批程序（試行）》，加大技術(shù)指導和服務(wù)力度，實(shí)施優(yōu)先審批。

為適應監管模式調整需要，繼續探索開(kāi)展檢查員實(shí)訓培訓，統一檢查標準，明確檢查要求，并按照企業(yè)數量、風(fēng)險程度、檢查頻次的要求進(jìn)行綜合考慮，從全省角度抽調檢查員開(kāi)展跨區域檢查，打破跨區域檢查存在的障礙，建立注冊人保證醫療器械質(zhì)量的責任體系，建立跨區域監管的監督檢查責任和質(zhì)量保障體系，落實(shí)監管主體責任。

加強評估和總結，對取得成效和面臨問(wèn)題進(jìn)行回顧、分析和研究，采取針對性措施，不斷完善制度設計，積極推進(jìn)試點(diǎn)經(jīng)驗可復制、可推廣，力爭早日在全省推開(kāi)。

（一）廣東省食品藥品監督管理局根據國家藥品監督管理局和廣東省人民政府相關(guān)試點(diǎn)工作指導意見(jiàn)，負責相關(guān)具體工作推進(jìn)，適時(shí)向全省推廣試點(diǎn)。

（二）省內已取得醫療器械注冊證的醫療器械生產(chǎn)企業(yè)，經(jīng)原批準注冊的食品藥品監管部門(mén)同意后可參照本方案有關(guān)注冊人的有關(guān)規定執行。

（三）鼓勵集團公司成為注冊人。醫療器械生產(chǎn)企業(yè)集團公司可以將各控股子公司的醫療器械注冊證集中到集團公司持有。集團公司按各控股子公司生產(chǎn)加工能力將產(chǎn)品進(jìn)行調配整合，使各子公司成為有特點(diǎn)、有優(yōu)勢、有規模的生產(chǎn)基地，集團公司對各子公司實(shí)行統一的質(zhì)量管理體系，集團公司對所有上市的產(chǎn)品質(zhì)量負全部責任。

（五）允許注冊人可以同時(shí)委托多家廣東省醫療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。委托生產(chǎn)的醫療器械，必須產(chǎn)品技術(shù)要求、工藝、質(zhì)量一致。注冊人多點(diǎn)委托生產(chǎn)的，對其核發(fā)的醫療器械注冊證應載明所有受托生產(chǎn)地址、受托人信息。

（七）廣東省食品藥品監督管理局對試點(diǎn)產(chǎn)品注冊申請實(shí)行網(wǎng)上無(wú)紙化審評審批，完善注冊品種電子檔案、注冊人監管電子檔案建設，加強信息通報。

（八）注冊人須在每年1月底前通過(guò)廣東省食品藥品監督管理局的網(wǎng)上平臺提交上一年度的質(zhì)量管理體系自查報告和對受托人質(zhì)量體系審核的報告。

（九）已注冊的醫療器械產(chǎn)品，其設計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，可能影響該醫療器械產(chǎn)品安全、有效的，注冊人應當向原注冊部門(mén)申請辦理變更注冊手續，同時(shí)通過(guò)廣東省食品藥品監督管理局的網(wǎng)上平臺提交相應變更說(shuō)明、評估報告和所采取的措施，廣東省食品藥品監督管理局將適時(shí)開(kāi)展評估及現場(chǎng)核查工作，履行監管職責。