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產(chǎn)品中文名稱(chēng)：病人監護儀

產(chǎn)品管理類(lèi)別：III類(lèi)

申請人名稱(chēng)：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司

一、申請人名稱(chēng)

深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司

二、申請人住所

深圳市南山區高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區科技南十二路邁瑞大廈1-4層

三、生產(chǎn)地址

深圳市光明新區南環(huán)大道1203號

依據國家藥品監督管理局《創(chuàng )新醫療器械特別審批程序（試行）》（食藥監械管〔2014〕13號）要求，具有心肺復蘇質(zhì)量指數監測功能的病人監護系統進(jìn)入特別審批程序。本報告側重于心肺復蘇質(zhì)量指數監測功能的技術(shù)審評情況。

一、產(chǎn)品概述

(一)產(chǎn)品結構及組成

病人監護儀采用插件式設計，心肺復蘇質(zhì)量監測單元配合主機使用，完成心肺復蘇質(zhì)量監測功能。

心肺復蘇質(zhì)量監測單元由含心肺復蘇質(zhì)量指數功能的血氧模塊（含有血氧軟件組件）和血氧探頭組成。

(二)產(chǎn)品適用范圍

心肺復蘇質(zhì)量監測功能預期供臨床醫護人員評價(jià)成人患者的心肺復蘇效果。臨床中還應結合患者的病史、心臟驟停原因、其他診斷結果和臨床醫生的專(zhuān)業(yè)判斷來(lái)綜合評價(jià)患者的心肺復蘇質(zhì)量。

(三)型號

BeneVision N12、BeneVision N15、BeneVision N17。

(四)工作原理

心肺復蘇質(zhì)量監測功能基于脈搏血氧飽和度測量技術(shù)實(shí)現。

心肺復蘇質(zhì)量監測單元利用血氧探頭獲得的患者外周血管脈搏搏動(dòng)信號，脈搏血氧飽和度測量功能可形成脈搏血氧描記波形，心肺復蘇質(zhì)量分析算法進(jìn)一步分析計算獲得心肺復蘇質(zhì)量指數(Cardiopulmonary resuscitation Quality Index，以下簡(jiǎn)稱(chēng)CQI)、按壓中斷時(shí)間(Cardiopulmonary resuscitation Interruption Time，以下簡(jiǎn)稱(chēng)CIT)、按壓總占比(Chest Compression Fraction，以下簡(jiǎn)稱(chēng)CCF)，并提供CQI趨勢圖功能。

二、臨床前研究摘要

(一)基礎研究

1.無(wú)創(chuàng )檢測心肺復蘇質(zhì)量的可行性研究

該研究建立了動(dòng)物研究模型，采集并分析了圍心肺復蘇期的血流動(dòng)力學(xué)數據。研究結果說(shuō)明了心肺復蘇術(shù)(Cardio Pulmonary Resuscitation，以下簡(jiǎn)稱(chēng)CPR)在圍心肺復蘇期對血流動(dòng)力學(xué)的影響，脈搏血氧飽和度測量技術(shù)可支持實(shí)現心肺復蘇質(zhì)量的無(wú)創(chuàng )檢測。

2.無(wú)創(chuàng )檢測的正常值參考范圍研究

該研究收集了正常人群的脈搏血氧相關(guān)數據，獲得了數據趨勢和統計特性，分析并制定了脈搏血氧數據在正常人群中的無(wú)創(chuàng )檢測正常值的參考范圍。研究結果表明，在自主循環(huán)狀態(tài)下脈搏血氧數據可間接體現外周血液循環(huán)狀態(tài)，為比較無(wú)創(chuàng )檢測參數在CPR過(guò)程中的變化情況奠定了基礎。

3.無(wú)創(chuàng )檢測心肺復蘇質(zhì)量研究

在臨床實(shí)施心肺復蘇術(shù)過(guò)程中，該研究采集并分析了CPR各時(shí)段心臟驟�；颊叩拿}搏血氧相關(guān)數據，研究了無(wú)創(chuàng )檢測參數與患者心肺復蘇質(zhì)量的關(guān)系，確定了評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量評價(jià)的閾值。

(二)產(chǎn)品安全性指標

病人監護儀符合醫用電氣設備安全的通用要求和并列要求、醫用電器環(huán)境要求，具體執行下述標準：

GB 9706.1-2007、GB 9706.25-2005、GB 9706.26-2005、YY 0505-2012、YY 0601-2009、YY 0667-2008、YY 0668-2008、YY 0670-2008、YY 0709-2009、YY 0782-2010、YY 0783-2010、YY 0784-2010、YY 0785-2010、YY 0828-2011、YY 0868-2011、YY 1079-2008、YY 1139-2013，其中，心肺復蘇質(zhì)量指數監測功能執行下述標準：

YY 0668-2008 醫用電氣設備 第2-49部分：多參數患者監護設備安全專(zhuān)用要求；

YY 0784-2010 醫用電氣設備 醫用脈搏血氧儀設備基本安全和主要性能專(zhuān)用要求。

(三)產(chǎn)品性能研究

1.脈搏血氧飽和度測量性能研究

脈搏血氧飽和度測量的性能指標包括測量范圍、測量誤差和分辨率，檢驗結果符合產(chǎn)品技術(shù)要求。

臨床驗證資料表明脈搏血氧飽和度的準確度符合產(chǎn)品設計需求和YY 0784-2010標準要求。

2.心肺復蘇質(zhì)量監測性能研究

心肺復蘇質(zhì)量監測功能的性能指標包括CQI的測量范圍和分辨率、按壓頻率(Rate)顯示范圍、分辨率和測量誤差、CIT、CCF、CQI趨勢圖功能，檢驗結果符合產(chǎn)品技術(shù)要求。

(四)生物相容性研究

血氧探頭在人體皮膚表面短期接觸，生物相容性評價(jià)資料表明該產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險（細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應）可控。

(五)清洗和消毒

終端用戶(hù)使用時(shí)，需要對系統部件表面進(jìn)行定期清洗和消毒。清洗和消毒方法在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行了規定。

(六)產(chǎn)品有效期和包裝

根據各部件的平均故障間隔時(shí)間數據，產(chǎn)品有效期報告分析了產(chǎn)品的失效率，驗證了10年的產(chǎn)品有效期。

包裝研究報告驗證了該產(chǎn)品的包裝完整性。

(七)軟件研究

軟件描述文檔及相關(guān)技術(shù)資料表明該產(chǎn)品軟件設計開(kāi)發(fā)過(guò)程規范可控，剩余風(fēng)險均可接受。

網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔表明該產(chǎn)品的網(wǎng)絡(luò )安全風(fēng)險可控。

(八)動(dòng)物實(shí)驗研究

該研究建立了實(shí)驗動(dòng)物模型，采用非隨機、開(kāi)放、單組、陽(yáng)性對照的設計方式，以按壓深度與CPR質(zhì)量的關(guān)系為原則，對實(shí)驗動(dòng)物進(jìn)行不同深度的按壓，驗證CQI評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的一致性。

研究結果表明，CQI評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的總體一致率為88%而且不同CPR質(zhì)量下CQI的差異具有統計學(xué)意義，CQI可用于心肺復蘇質(zhì)量評價(jià)。

三、臨床評價(jià)摘要

按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號），申請人重點(diǎn)針對心肺復蘇質(zhì)量監測功能進(jìn)行了臨床試驗研究。

(一)臨床試驗目的

評價(jià)CQI在臨床心肺復蘇過(guò)程中的安全性和有效性。

(二)臨床試驗設計

多中心、非隨機、開(kāi)放、配對陽(yáng)性對照（呼氣末二氧化碳分壓PETCO2）設計。

(三)評價(jià)指標

1.主要評價(jià)指標

CQI評價(jià)心肺復蘇效果的靈敏度和特異度。

2.次要評價(jià)指標

CQI評價(jià)心肺復蘇效果的準確率和Youden指數。

(四)統計學(xué)設計

采用非劣效/優(yōu)效驗證，即在非劣效驗證成立的基礎上進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)效性驗證。

考慮到臨床急救情景的特殊性，以提高心肺復蘇效果具有更重要的臨床意義，故對CQI評價(jià)心肺復蘇效果的靈敏度進(jìn)行驗證。

(五)臨床試驗情況

該臨床試驗在5家臨床機構開(kāi)展，意向試驗人群（ITTP）、調整意向分析人群（MITTP）、符合方案人群（PPP）、安全分析人群（SAP），均符合臨床試驗方案。

脫落和剔除病例（4.7%）符合臨床試驗方案。試驗期間未發(fā)生整機安全性不良事件，未發(fā)生整機系統穩定性不良事件，未發(fā)生不良事件及嚴重不良事件。

(六)統計分析結果

1.主要評價(jià)指標

CQI的靈敏度和特異度均高于PETCO2，而且CQI與PETCO2的靈敏度之差的雙側95%置信區間下限大于0，表明CQI評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的性能優(yōu)效于PETCO2。

2.CQI和PETCO2評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的ROC分析

CQI評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的曲線(xiàn)下面積(Area Under the Curve，以下簡(jiǎn)稱(chēng)AUC)高于PETCO2監測心肺復蘇質(zhì)量的AUC，但不具備統計學(xué)差異。

3.次要評價(jià)指標

CQI評價(jià)心肺復蘇效果的準確率顯著(zhù)高于PETCO2，CQI的Youden指數顯著(zhù)高于PETCO2。

(七)臨床試驗結論

臨床數據統計結果顯示統計假設的優(yōu)效性成立，臨床試驗機構認為CQI滿(mǎn)足臨床試驗方案評價(jià)指標的要求。

四、說(shuō)明書(shū)提示

(一)產(chǎn)品適用范圍

心肺復蘇質(zhì)量監測功能預期供臨床醫護人員評價(jià)成人患者的心肺復蘇效果。臨床中還應結合患者的病史、心臟驟停原因、其他診斷結果和臨床醫生的專(zhuān)業(yè)判斷來(lái)綜合評價(jià)患者的心肺復蘇質(zhì)量。

(二)適應癥

心肺復蘇質(zhì)量指數監測功能用于心臟驟停、需要進(jìn)行心肺復蘇的成人患者。

(三)禁忌癥

心肺復蘇質(zhì)量監測功能禁用于經(jīng)臨床醫生判斷不合適進(jìn)行脈搏血氧飽和度(SpO2)監護的患者。

(四)慎用情況和警示

對于出現以下情況的患者，需慎用心肺復蘇質(zhì)量監測功能，臨床醫生應該結合患者其它生命體征綜合判斷：

1.患者指端缺損；

2.患者測量部位有一定染料的存在，如亞甲基蘭、胭脂靛、指甲油等；

3.血管收縮藥物、雷諾現象等可導致動(dòng)脈血流降低到無(wú)法測量的水平；

4.嚴重貧血患者；

5.碳氧血紅蛋白或正鐵血紅蛋白偏高的患者。

(五)注意事項

1.CQI監測功能適用于專(zhuān)業(yè)的臨床醫護人員使用，使用者應經(jīng)過(guò)CQI應用培訓，并具有監護和搶救病人所需的醫療程序、實(shí)踐和術(shù)語(yǔ)方面的知識。

2.使用推薦的血氧探頭并佩戴在合適的位置。

3.使用過(guò)程中應盡量避免測量部位的移動(dòng)。

五、受益-風(fēng)險評估

(一)受益評估

目前AHA指南推薦PETCO2監護評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量，但是在我國臨床工作中，由于存在下述問(wèn)題和局限性，PETCO2監護評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量一直無(wú)法推廣，更無(wú)法適用于條件有限的基層醫院和病例數更多的院前急救：

1.PETCO2監護依賴(lài)于高級氣道的建立，插管操作耗時(shí)，對某些無(wú)法建立高級氣道的危急重癥患者，無(wú)法進(jìn)行PETCO2監測；

2.PETCO2監護無(wú)法在早期識別心臟停搏。

3.PETCO2準確性易受輸注藥物（例如，碳酸氫鈉等）的影響。

4.PETCO2參數需要定標，較費時(shí)；

5.PETCO2監護設備和附件價(jià)格昂貴；

CQI監測功能的應用方式與脈搏血氧飽和度監護一致， CQI的靈敏度和特異度均高于PETCO2，CQI評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的性能優(yōu)效于PETCO2，同時(shí)具備即時(shí)易用性、衛生經(jīng)濟性、臨床普及性的特點(diǎn)，為臨床評價(jià)患者心肺復蘇質(zhì)量提供了優(yōu)效的評估方法。

(二)風(fēng)險評估

1.用戶(hù)操作不規范導致的風(fēng)險

在危急重癥患者急救的臨床應用中，可能出現血氧探頭佩戴不規范、患者測量部位的晃動(dòng)、血氧探頭與佩戴位置發(fā)生相對運動(dòng)等情況，存在分析不準確的風(fēng)險，通過(guò)良好培訓、檢查探頭佩戴狀態(tài)、避免患者測量部位的晃動(dòng)等措施進(jìn)行風(fēng)險控制。

2.假陽(yáng)性和假陰性分析結果導致的風(fēng)險

現有臨床數據表明，在相同試驗條件下，CQI監測功能和PETCO2監護存在不同程度的假性結果（假陽(yáng)性，CQI：24.8%，PETCO2：33.1%；假陰性，CQI：16.3%，PETCO2：38.8%）。心肺復蘇質(zhì)量是由臨床醫護人員實(shí)施CPR的質(zhì)量和患者生理狀態(tài)共同決定的，用戶(hù)操作的不規范、患者生理狀態(tài)差（例如，低血壓、嚴重貧血、嚴重血管收縮等導致的測量部位的外周血液循環(huán)嚴重不足）均可能造成假性結果。在實(shí)際臨床過(guò)程中，臨床醫護人員應實(shí)施高質(zhì)量CPR，并應綜合患者的病史、心臟驟停原因、其他診斷結果、患者的生理狀態(tài)指標（意識、瞳孔、皮膚、大動(dòng)脈搏動(dòng)、心電、血壓、血氧飽和度等）評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量，控制假性結果風(fēng)險。

(三)其他因素

1.不確定性

現有臨床研究未驗證CQI指導實(shí)施CPR的臨床效果，需要在產(chǎn)品上市后繼續收集相關(guān)信息，設計臨床終點(diǎn)或者患者終點(diǎn)為觀(guān)察目標的臨床研究來(lái)確認CQI指導實(shí)施CPR的臨床效果。

對于該產(chǎn)品的慎用情況，仍需要在產(chǎn)品上市后繼續收集相關(guān)臨床數據予以確認。

(四)受益-風(fēng)險的確定

臨床試驗研究顯示，CQI監測功能用于成人患者心肺復蘇質(zhì)量評價(jià)的受益明顯�？紤]到風(fēng)險控制措施已明確且CQI不是評價(jià)心肺復蘇質(zhì)量的唯一依據，臨床中還應結合患者的臨床病史、癥狀、其它診斷結果和臨床醫生的專(zhuān)業(yè)判斷來(lái)綜合評價(jià)患者的心肺復蘇質(zhì)量。在權衡獲得的受益以及對臨床風(fēng)險的容忍度，臨床醫護人員可能接受有效性?xún)?yōu)效于PETCO2、操作更易用、衛生經(jīng)濟性更好、臨床更易于普及的新方法。

綜上所述，心肺復蘇質(zhì)量指數監測功能的受益大于風(fēng)險。

申請人申請境內Ⅲ類(lèi)醫療器械注冊，該申請項目適用于創(chuàng )新醫療器械特別審批程序（編號2015153），提供的產(chǎn)品注冊申報資料齊全。

依據《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第680號）、《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令2014年第4號）等相關(guān)醫療器械法規和配套規章，經(jīng)系統評價(jià)后，在目前認知水平上，該產(chǎn)品上市帶來(lái)的受益大于風(fēng)險，注冊申報資料符合現行的技術(shù)審評要求。